ABIN蛋白家族结合泛素链与A20参与调控NF-κB的影响与意义①

陈 千 王森林 林 晨 李扬秋

(暨南大学微生物与免疫学系 广东省分子免疫与抗体工程重点实验室血液病研究所，广州510632)

ABIN蛋白家族结合泛素链与A20参与调控NF-κB的影响与意义①

陈 千 王森林 林 晨 李扬秋②

(暨南大学微生物与免疫学系 广东省分子免疫与抗体工程重点实验室血液病研究所，广州510632)

1 ABIN概述

ABIN蛋白家族包含ABIN1、ABIN2、ABIN3三种蛋白，这三种蛋白都显示出有限的序列同源性：含有同源区域AHD1和泛素交联区域UBAN(图1)。

AHD1可介导ABIN蛋白与A20相结合，UBAN可介导ABIN与泛素相交联，通过ABIN结合泛素、A20编辑泛素的方式来抑制NF-κB的活化，这体现出了ABIN蛋白家族的同一性。

在组织分布和抑制激活上，ABIN蛋白家族表现出明显的差异性。ABIN1大量表达在活化的免疫组织和细胞上，与NF-κB亚型中的p105和p100相互作用，p105和p100具有抑制转录的作用，ABIN1通过A20编辑泛素或竞争泛素链来激活P105和P100，最终抑制NF-κB活化。ABIN2广泛存在于鼠类动物和人类的组织或细胞系中，既能作用于p105和p100来抑制NF-κB活化，也能作用于p52和p50来激活NF-κB，与ABIN1相比，其作用较为复杂。ABIN3能被李斯特菌诱导产生，在体内不同器官组织，其表达量也显著不同，其与ABIN1作用在NF-κB上的靶点类似，可抑制NF-κB活化。

ABIN蛋白，最初，研究人员通过对泛素进行酵母双杂交筛选，发现ABIN1是一种泛素交联蛋白。Wagner等[1]的研究中发现这些交联蛋白的活性取决于泛素链的长度，泛素链越长，ABIN1蛋白的活性越大，且ABIN1蛋白不与单体泛素进行交联，而是与至少由3个泛素基团所组成的多聚泛素链进行交联。编码人类ABIN1蛋白的基因是TNIP1，基因位于染色体5q32-33.1上，由18个外显子构成。……