归肾丸为主治疗PCOS致排卵障碍性不孕症及对血清TGF-β1、CTGF水平的影响*

柴海兰，陈守龙 ，高仁美 ，洪 兵，徐 星

1.南京中医药大学淮安附属医院内分泌科(淮安 223001)，2.江苏省淮安市第一人民医院三分院针灸推拿科(淮安 223001),3.南京中医药大学淮安附属医院妇科 (淮安 223001)

归肾丸为主治疗PCOS致排卵障碍性不孕症及对血清TGF-β1、CTGF水平的影响*

柴海兰1，陈守龙2，高仁美3，洪 兵1，徐 星1

1.南京中医药大学淮安附属医院内分泌科(淮安 223001)，2.江苏省淮安市第一人民医院三分院针灸推拿科(淮安 223001),3.南京中医药大学淮安附属医院妇科 (淮安 223001)

目的：分析联合归肾丸及针刺治疗在多囊卵巢综合征(PCOS)所致排卵障碍性不孕症治疗中的应用效果。方法：将92例PCOS所致排卵障碍性不孕症患者随机分为两组，每组46例，两组均给予达英-35、二甲双胍治疗，同时对照组给予安慰剂治疗，治疗组给予归肾丸及针刺治疗。探讨两组治疗效果，并分析两组转化生长因子-β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)表达情况。结果：两组治疗3个月后及停药4个月后痤疮积分、多毛积分、月经周期积分、TGF-β1水平及CTGF水平均低于入组时，而在治疗3个月后及停药4个月后，治疗组痤疮积分、多毛积分、月经周期积分、TGF-β1水平及CTGF水平均低于对照组(P<0.05)。随访1年时间内，治疗组妊娠率高于对照组(P<0.05)，而两组治疗不良反应发生率比较，无统计学差异(P>0.05)。结论：归肾丸联合针刺可有效的提高PCOS所致排卵障碍性不孕症患者的临床治疗效果。

多囊卵巢综合征(Polycystic ovarian syndrome,PCOS)为女性常见的内分泌紊乱综合征，其可导致患者出现月经周期紊乱及持续性无排卵的症状，从而导致排卵障碍性不孕症的发生，严重影响患者的日常生活[1-2]。目前临床研究显示，虽然西药治疗可在一定程度上治疗本病，但其治疗效果却并不十分理想，而近年来临床观察显示，中医药治疗可进一步提高PCOS所致排卵障碍性不孕症患者的临床治疗效果[3-4]。而本研究在此类疾病的治疗中，将归肾丸及针刺联合应用，报告如下。

资料与方法

1 一般资料 将2014年7月至2016年6月为观察时间，选择92例PCOS所致排卵障碍性不孕症患者，并以随机数字表法分为对照组及治疗组。对照组接受安慰剂治疗，治疗组接受归肾丸及针刺治疗，每组46例。对照组年龄25～35岁，平均(31.51±2.32)岁；病程15～36个月，平均(21.12±5.17)个月。治疗组年龄26～36岁，平均(31.76±2.31)岁；病程16～36个月，平均(22.61±5.33)个月。两组年龄及病程资料比较，无统计学差异(P>0.05)。纳入标准：①符合PCOS及不孕症的临床诊断标准[5]：月经失调，超声检查可见多囊卵巢，生化检测中雄激素过多症；婚后夫妇有正常的性生活、未避孕、同居2年而未受孕的一种病症。②符合肾虚证月经不调(《中药新药临床研究指导原则》)的诊断标准：月经先后不定期，量少，经质稀薄，腰酸背痛，可有头晕、耳鸣或耳聋，舌淡苔白，脉沉弱。③年龄18～40岁。④本人充分了解本研究，签署知情同意书。排除标准：①存在其他子宫疾病;②对枸橼酸氯米芬胶囊及中药汤剂药物成分过敏;③无法耐受中医疗法;④合并恶性肿瘤;⑤存在其他器官严重疾病。

2 治疗方法 对照组应用西药治疗，治疗药物给予炔雌醇环丙孕酮片(国药准字J20140114)及盐酸二甲双胍片(国药准字H20031104)，炔雌醇环丙孕酮片于每个月经周期的第5d起开始服药，1次/d，1片/次，每次服药21 d，停用7 d，连续应用3个月经周期；盐酸二甲双胍片,3次/d，0.5 g/次。安慰剂组成：淀粉、淀粉浆、滑石粉及蔗糖等。

治疗组接受西药联合归肾丸及针刺治疗，西药治疗同对照组，同时给予归肾丸及针刺治疗，归肾丸组方：菟丝子、熟地黄各20 g，山药、山萸肉、当归各15 g，茯苓、杜仲、枸杞子各10 g。对小腹胀痛重者，加柴胡、川楝子、砂仁各10 g；对于痛经重者，加延胡索、蜀椒各10 g；对于神疲乏力重者，加黄芪、党参各20 g。1剂/d,水煎服。针刺治疗主穴选择：足三里、百会、三阴交、气海、关元、子宫、血海；对小腹胀痛重者，加肝俞、阴陵泉；对于痛经重者，加委中、下脘；对于神疲乏力重者，加阴陵泉、阳陵泉。1次/d，得气后留针30 min。 连续应用3个月经周期。

3 观察方法 首先参考《中药新药临床研究指导原则》中月经不调的症状分级量化表，对患者入组及治疗3个月后的痤疮、多毛、月经周期三项临床症状进行评价，对比患者治疗前后三项症状评分改善情况。评价标准：无症状(0分)，存在症状但对日常生活无影响(1分)，存在症状且轻微影响日常生活(2分)，症状严重影响日常生活(3分)。同时，分别于入组、治疗3个月后及停药4个月后，留取患者血清，进行TGF-β1及CTGF水平检测，检测方法应用ELISA法测定，对比两组治疗前后TGF-β1及CTGF水平变化情况。此外，对患者接受治疗后随访1年内的妊娠情况及不良反应情况进行对比。

结 果

1 中医症状积分比较 两组治疗3个月后及停药4个月后痤疮、多毛、月经周期积分均低于入组时，而在治疗3个月后及停药4个月后，治疗组痤疮、多毛、月经周期积分均低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 中医症状积分比较(分)

注：治疗3个月后与入组比较，△P<0.05；停药4个月后与入组比较，▲P<0.05；治疗组与对照组比较，*P<0.05

2 组织因子水平比较 两组治疗3个月后及停药4个月后TGF-β1及CTGF水平均低于入组时，而在治疗3个月后及停药4个月后，治疗组TGF-β1及CTGF水平均低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 组织因子水平比较

注：治疗3个月后与入组比较，△P<0.05；停药4个月后与入组比较，▲P<0.05；治疗组与对照组比较，*P<0.05

3 治疗效果分析 随访1年时间内，对照组妊娠率为34.78%(16例)，治疗组妊娠率为56.52%(26例)，治疗组高于对照组(P<0.05)。

4 治疗不良反应比较 在治疗及随访期间内，两组治疗不良反应发生率比较，无统计学差异(P>0.05)，见表3。

表3 治疗不良反应比较[例(%)]

注：治疗组与对照组比较，△P>0.05

讨 论

PCOS并非中医学病名，但根据此类患者的临床症状特点，其可归为中医学“月经不调”、“闭经”等的诊疗范围，中医学认为，本病的病机主要为“肾阴不足、脾失健运”，“肾阴不足、脾失健运”则易使痰瘀互结，阻于胞宫，气血不足，胞宫失养，故可发为本病。而近年来大量临床观察显示，在本病患者的临床治疗过程中，根据患者的辨证特点，应用中医药治疗方法，可有效的提高患者的临床治疗效果[6-7]。因此本研究将归肾丸及针刺疗法进行联合应用，结果显示：在治疗3个月后，治疗组痤疮、多毛、月经周期积分均低于对照组；在治疗3个月后及停药4个月后，治疗组TGF-β1及CTGF水平均低于对照组。随访1年时间内，治疗组妊娠率高于对照组，而两组治疗不良反应发生率无差异。由此可见，归肾丸联合针刺更可有效的提高PCOS所致排卵障碍性不孕症患者的临床治疗效果。

本研究所应用的归肾方，其化裁自六味地黄丸，方中以菟丝子、熟地黄为君，有滋阴清热之功，又具养血之效；以山药、山萸肉、杜仲及当归为臣，三者均可达补益气血之效；以茯苓、枸杞子为佐，茯苓、枸杞子可健脾，以益气血生化之源，协君臣之药达补益气血之效[8-9]。全方诸药合用，可达“补益气血”之效。针灸治疗取穴中，以足三里、百会、三阴交、气海、关元、子宫、血海为主穴，足三里、百会可补益脾肾；三阴交可理气化痰；气海、关元为任脉要穴，可促进气血调达冲任；子宫则为局部取穴，以温剖宫之不足[10]。诸穴合用，可达“补益肝肾、通调冲任”之效。针药合用，可进一步提高“补益气血、补脾益肾、通调冲任”的作用，使卵子得以充养成熟并排出，月经亦得以调畅。而本研究结果也证实了在PCOS所致排卵障碍性不孕症治疗中的应用效果。

虽然通过本研究结果，可见在PCOS所致排卵障碍性不孕症治疗中，联合应用归肾丸及针刺治疗，可进一步提高患者的治疗效果，但因随访时间较短，故无法对此治疗方案的远期治疗效果进行评价，尚需进一步延长随访时间。

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(收稿：2017-03-29)

*江苏省淮安市科技局资助课题(HAS2013002)

多囊卵巢综合征/中医药疗法 @归肾丸 转化生长因子β1 结缔组织生长因子

R711.75

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10.3969/j.issn.1000-7369.2017.08.038