nCPAP治疗对合并心脑血管疾病的中重度OSAHS患者超敏C-反应蛋白的影响

潘瑞春，刘国荣，王宝军，李 霞

（包头市中心医院，内蒙古 包头 014040）

nCPAP治疗对合并心脑血管疾病的中重度OSAHS患者超敏C-反应蛋白的影响

潘瑞春，刘国荣，王宝军，李 霞

（包头市中心医院，内蒙古 包头 014040）

目的 观察经鼻持续气道正压通气治疗（nCPAP）对合并心脑血管疾病中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者Hs-CRP、睡眠呼吸监测指标及ESS评分的影响。方法 收集患者45例，行连续六个月的nCPAP治疗，对比治疗前后Hs-CRP、AHI、LSaO2及ESS评分。结果 45例入选者六个月nCPAP治疗过程中无一例患者复发心脑血管疾病。治疗前后HsCRP、AHI、ESS评分降低，LSaO2升高。结论 nCPAP是治疗合并心脑血管疾病的中重度OSAHS患者有效治疗方法，可以明显降低Hs-CRP，改善睡眠呼吸监测指标及患者白天嗜睡的症状。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征；冠状动脉疾病；脑血管病；超敏C-反应蛋白；炎症

针对吸烟、血脂异常、糖尿病、高血压病等心脑血管疾病明确危险因素，OSAHS与心脑血管病的关系日益成为研究热点，被认为可能是心脑血管病的独立危险因素[1]。研究表明OSAHS患者体内炎性因子发生了改变[2]，并通过各种机制参与了血管病变，Hs-CRP是炎症过程重要标志[3]。近年来研究发现，心脑血管疾病患者体内Hs-CRP水平明显升高[4]，Hs-CRP已成为预测心脑血管疾病重要危险因子之一。

1 材料与方法

1.1 研究对象

收集2015年6月～2016年6月就诊于我院神经内科及心内科合并心脑血管疾病中重度OSAHS患者45例，男性37例，女性8例，年龄46～72（56.93±7.36）岁，体重指数22.60～33.80（27.96±2.72）kg/m2。冠状动脉疾病符合1979年国际心脏病学会和协会及世界卫生组织（ISFC/ WHO）制定冠心病临床诊断标准[5]，脑血管病符合第四届全国脑血管病学术会议修订标准[6]，均为非急性期患者。排除标准：未来6个月内任何有计划冠状动脉或颈动脉血管重建术。严重呼吸性疾病：（1）重度慢性阻塞性肺疾病，（2）由陈-施氏呼吸引起呼吸暂停和低通气。患有急慢性感染性疾病、风湿免疫性疾病、肿瘤、周围血管病、凝血功能障碍、肝肾疾病等重要脏器疾病，近期3个月内有创伤、手术史。

1.2 研究方法

1.2.1 睡眠呼吸监测

用Compumedics公司的多导睡眠监测仪进行夜间至少7小时睡眠呼吸监测。OSAHS诊断依据中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定诊断标准[7]，AHI反应疾病严重程度，AHI＞15次/小时为中重度OSAHS。

1.2.2 标本采集及测定

采集空腹肘静脉血5 ml，采用胶乳增强免疫比浊法测定血清Hs-CRP。

1.2.3 AUTO-CPAP治疗

用REMstar AUTO-CPAP治疗仪先进行连续一周每晚至少4小时的Auto-CPAP治疗及压力滴定，以确定一个能控制睡眠呼吸紊乱事件适当的CPAP固定压力水平，一周后根据压力滴定结果将AUTO-CPAP治疗仪调至CPAP模式，并设定为固定压力值，然后进行连续六个月nCPAP治疗。

1.2.4 Epworth嗜睡量表

是国际公认对于疑似OSAHS病人进行睡眠质量评估问卷表。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 一般资料

45例入选者中9例合并冠心病，36例合并缺血性脑血管病，平均每晚使用nCPAP治疗时间为4小时05分～8小时00分，在六个月nCPAP治疗过程中无一例患者复发心脑血管疾病。

2.2 nCPAP治疗前后Hs-CRP、睡眠呼吸监测指标及ESS变化

45例入选者经nCPAP治疗后Hs-CRP水平、AHI水平、ESS评分明显降低，有统计学意义（P＜0.01）。LSaO2水平明显升高，有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 nCPAP治疗前后Hs-CRP、睡眠呼吸监测指标及ESS变化（±s）

表1 nCPAP治疗前后Hs-CRP、睡眠呼吸监测指标及ESS变化（±s）

注：nCPAP治疗前后Hs-CRP、AHI、ESS降低，P＜0.01；LSaO2升高，P＜0.01

E S S评分（分）H s -C R P水平（m g / L）A H I（次/小时）L S a O2（%）治疗前 3 . 8 4 ± 1 . 8 1 6 . 3 5 ± 1 5 . 5 5 7 5 . 6 2 ± 5 . 0 5 7 . 2 4 ± 2 . 6 9治疗后 2 . 2 5 ± 0 . 9 4 2 . 9 0 ± 1 . 2 3 9 3 . 6 2 ± 2 . 3 1 1 . 8 6 ± 0 . 8 2 t 6 . 1 9 4 1 1 . 5 3 6 -2 0 . 1 1 8 1 0 . 3 1 5 P 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0

2.3 nCPAP治疗前HS-CRP水平与AHI相关性分析

nCPAP治疗前HS-CRP水平与AHI相关性分析显示：HSCRP水平与AHI呈正相关（r=0.805，P=0.000）。见图1。

图1 Hs-CRP与AHI散点图

3 结 论

OSAHS是可纠正的独立危险因素，是最常见睡眠呼吸障碍性疾病，男性高于女性，其发病率随年龄增加而增高，肥胖者居多，表现为睡眠时打鼾并伴呼吸暂停和呼吸表浅，引起反复发生低氧血症、高碳酸血症和睡眠结构紊乱，导致白天嗜睡、疲劳感、心肺脑血管并发症甚至多脏器损害，其中心脑血管疾病并发症以冠心病及缺血性脑卒中较为常见，但有关OSAHS发病机制及其并发心脑血管疾病发生机制至今尚未完全明确。心脑血管疾病的病理基础是动脉粥样硬化及血栓形成，炎症与氧化应激被认为与动脉粥样硬化有关[8]，而OSAHS炎症过程可能在心脑血管疾病发病过程中发挥潜在作用，是导致心脑血管发生动脉硬化主要因素。Hs-CRP是一种高灵敏度炎症指标，当机体存在急性炎症、创伤等时由肝脏产生的一种炎症因子。越来越多证据支持局部或全身炎症在动脉粥样硬化及其并发症的发生和发展中起重要作用。国内外研究证实了Hs-CRP水平在急性心脑血管疾病患者体内明显升高。本研究入选45例患者中，均为非急性期患者，检测Hs-CRP平均水平偏高，这可能是由于OSAHS患者体内存在炎症反应所致，诸多研究也证实了OSAHS患者体内Hs-CRP水平升高[9]。如果OSAHS得不到有效治疗这种炎症将长期存在导致Hs-CRP水平在合并中重度OSAHS非急性期心脑血管疾病患者体内中升高，从而至动脉粥样硬化形成，促进心脑血管疾病发生。本研究发现nCPAP治疗前患者血清Hs-CRP水平与AHI呈正相关，说明血清Hs-CRP水平与OSAHS存在着内在的联系，血清Hs-CRP水平随着睡眠呼吸暂停程度加重而相应的增高，说明OSAHS患者存在炎症反应是由于夜间缺氧所致，所以及时治疗OSAHS，解除这种缺氧状态是非常必要的。

nCPAP治疗是目前治疗OSAHS疗效最为确切、最常用的一种方法，目前被认为是中、重度OSAHS患者首选的治疗方法。采用CPAP治疗OSAHS时需要设置适当的压力，该压力应尽可能使患者保持上气道开放状态，防止睡眠时上气道塌陷，但使用CPAP治疗仪在整个治疗过程中压力是固定不变的，无法根据患需要来调整压力，如设定压力值过高部分患者则不能很好的耐受治疗，相反压力过低有些患者则不能满足其需要并及时纠正睡眠呼吸紊乱情况。Auto-CPAP治疗仪可以在患者睡眠中根据患者不同的体位、睡眠阶段、呼吸时相、体重改变、饮酒及服用镇静剂等诸多因素的变化来改变压力，提高了患者nCPAP治疗的依从性，且降低了治疗压力，减少了与压力相关的副作用。本研究中患者使用的AUTO-CPAP滴定的固定压力值为5.0～14.5（9.26±2.10）cmH2O，且45例入选者平均每晚使用nCPAP治疗的时间为4小时05分～8小时00分，这与Steiropoulos等的研究结果一致[10]，患者进行六个月的nCPAP治疗，且每晚使用nCPAP≥4小时者，Hs-CRP、AHI及ESS评分较治疗前降低，LSaO2水平升高，使中重度OSAHS患者呼吸事件和夜间低氧血症及白天嗜睡症状得到明显改善。说明使用AUTO-CPAP治疗仪滴定压力进行治疗能够使患者很好适应nCPAP治疗，使OSAHS患者得到合适有效治疗，提高了患者nCPAP治疗的依从性。本研究发现在六个月nCPAP治疗过程中无一例患者复发心脑血管疾病，表明nCPAP是治疗合并心脑血管疾病中重度OSAHS患者的有效治疗方法，但有关nCPAP治疗是否可以降低中重度OSAHS患者心脑血管疾病的复发率有待于长期随访研究。

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本文编辑：吴 卫

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ISSN.2095-8242.2017.037.7212.02