桑叶总黄酮对1型糖尿病小鼠肾间质纤维化的防治作用及机制

王文文，张 赛，朱晓卉，仇欣然，马中轩，申梦丽，刘星宇，钟雅男，张 潇，印晓星，鲁 茜

(徐州医科大学江苏省新药研究与临床应用重点实验室，江苏 徐州 221004)

桑叶总黄酮对1型糖尿病小鼠肾间质纤维化的防治作用及机制

王文文，张 赛，朱晓卉，仇欣然，马中轩，申梦丽，刘星宇，钟雅男，张 潇，印晓星，鲁 茜

(徐州医科大学江苏省新药研究与临床应用重点实验室，江苏 徐州 221004)

目的观察桑叶总黄酮对1型糖尿病小鼠肾间质纤维化的防治作用及其可能机制。方法采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)150 mg·kg-1制备糖尿病小鼠模型，造模成功后分为模型组、桑叶总黄酮低(0.25 g·kg-1)、中(0.5 g·kg-1)、高(1 g·kg-1)剂量组各10只，另设正常对照组8只。每日灌胃1次，连续给药12周后，测定各组小鼠空腹血糖(FBG)、血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(mAlb)；Masson染色、天狼星红(Sirus red)染色以及IV型胶原蛋白(collagen Ⅳ)免疫组织化学染色检测小鼠肾皮质中胶原蛋白表达；层黏连蛋白(laminin)染色评估小鼠肾小球及肾小管基底膜的增厚程度。Western blot 检测小鼠肾皮质中上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)及信号通路PI3K/Akt/mTOR的相关蛋白表达。结果中、高剂量的桑叶总黄酮能够明显降低糖尿病小鼠血糖、血清肌酐、尿素氮及尿微量白蛋白水平，并通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活，增加上皮型标志物E-cadherin，降低间质型标志物α-SMA的蛋白表达，改善肾脏组织的病理形态变化。结论中、高剂量桑叶总黄酮能减轻1型糖尿病小鼠肾间质纤维化水平，其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活有关。

桑叶总黄酮；糖尿病肾病；肾间质纤维化；肾小管上皮间质转分化；……