TWEAK及IL-8、VEGF在子宫内膜癌中的表达①

吴雅冬，赵岩岩，孙盛梅，刘艳娣，张丹凤

(佳木斯大学附属第一医院妇产科,黑龙江 佳木斯 154003)

TWEAK及IL-8、VEGF在子宫内膜癌中的表达①

吴雅冬，赵岩岩，孙盛梅，刘艳娣，张丹凤

(佳木斯大学附属第一医院妇产科,黑龙江 佳木斯 154003)

目的:探讨血清肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂( TWEAK) 及白介素-8(IL-8)、血管生成因子(VEGF) 在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法: 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法( ELISA)测定44例子宫内膜癌患者，38例健康对照妇女血清中TWEAK及IL-8、VEGF的表达水平。结果:血清 TWEAK 含量在子宫内膜癌中的表达明显高于健康对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05) 。IL-8及VEGF含量在子宫内膜癌中的表达均高于健康对照患者，差异有统计学意义(P<0.05)。在子宫内膜癌组中TWEAK的表达与IL-8及VEGF的表达均呈正相关(P<0.05)。结论：TWEAK可作为子宫内膜癌诊断新的肿瘤学标志物,且其表达与IL-8及VEGF在子宫内膜癌中的表达成正相关，表明三者共同参与了子宫内膜癌的发生发展。

肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂;白介素-8;血管生成因子

子宫内膜癌是女性生殖道常见的恶性肿瘤之一，其发生于子宫内膜，以围绝经期及绝经后女性多发，是妇科致死率较高的一种恶性肿瘤，其发病机制及具体病因尚不十分明确，但有研究认为，其发病与生活方式密切相关，而随着社及经济的发展及改善，人们的生活方式也在不断发生变化，子宫内膜癌的发病率呈逐年增高且有年轻化趋势[1,2]。子宫内膜癌患者早期诊断率低，症状明显者临床分期多为中晚期，且目前子宫内膜癌尚无明显的肿瘤标记物，因此发现子宫内膜癌新的肿瘤学标志物尤为重要。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取佳木斯大学附属第一医院妇产科2015-01～2016-12住院收治的经病理检查确诊的子宫内膜癌患者44例，年龄35～69岁，为实验组。对照组为同期门诊体检的健康妇女38例，年龄38～59岁。采集两组的血液标本。所有患者术前3个月均未经放疗、化疗，无性激素服用史，否认肝炎、关节炎及近期感染史，且临床病理资料完整，实验前病人知情同意并经医院伦理委员会批准。两组采血时均非月经期，两组的年龄差异没有统计学意义(P>0.05) 。

1．2 实验方法

1.2.1采集标本:采取所选44例子宫内膜癌患者组手术前2～4d空腹的血清作为标本，对照组取38例健康妇女于门诊体检时空腹的肘静脉血5～7mL，将采集的血样均放在未加抗凝剂的真空采血管中。常温下静止30min，采集标本后将溶血标本剔除。封存在4℃的冰箱内封存。离心机离心(3000r/min) ，离心后取上清液分别装在盛有聚丙烯的EP管内，存放于-80℃的冰箱内保存待测。

1.2.2 血清中TWEAK、IL-8、VEGF检测: 采用酶联免疫吸附试验测定，血清操作均按试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法

2 结果

实验组子宫内膜癌患者血清TWEAK、IL-8、VEGF分别为113.68±0.94；3.73±0.18；514.10±13.43；对照组正常体检健康妇女患者血清TWEAK、IL-8、VEGF分别为22.28±0.42；2.12±0.92；239.07±7.78、可见TWEAK、IL-8、VEGF在子宫内膜癌患者中的表达明显高于正常健康患者(t分别为91.02，7.99，17.72)。相关性分析发现TWEAK与IL-8、VEGF在子宫内膜癌中的表达呈正相关(P<0.05 )。

表1 TWEAK在两组样本中的表达水平

表2 IL-8在两组样本中的表达水平

表3 VEGF在两组样本中的表达水平

TWEAK 与IL-8之间呈正相关(r=0.631,P<0.05); TWEAK与VEGF之间呈正相关(r=0.881,P<0.05)。

3 讨论

肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导剂(TNF-like weak inducer of apoptosis, TWEAK)是肿瘤坏死因子配体超家族成员之一 ，根据其发现的顺序被命名为了肿瘤坏死因子配体超家族成员12(TNFSF12)。 它是一类Ⅱ型跨膜蛋白，具有诱导细胞凋亡、增殖，参与炎症反应并可促进细胞因子的分泌，内皮细胞的增生，血管生成，参与免疫调节等作用[3]。然而, TWEAK如何参与并诱导血管形成作用机制还不十分清楚。IL-8 为炎症介质因子，同时它也可通过激活肿瘤血管的内皮细胞从而促进肿瘤的血管生成，同时诱导肿瘤内部的嗜中性粒细胞趋化渗透，并可以通过诱导肿瘤相关巨噬细胞分泌额外的生长因子促进肿瘤细胞的侵袭和迁移[4]。

VEGF 是经研究证实的体内具有诱导血管新生作用的特异性生长因子，通过增殖内皮细胞而达到促进血管生成的效果，另外，VEGF 还可以提高微小血管的通透性以促进大分子转运，造成血浆蛋白溢出，纤维蛋白凝结，形成临时的血管基质而促使血管生成，从而导致机体运输营养物质和氧气至肿瘤组织，为肿瘤的进一步发展和迁移提供一定的基础条件。另外，VEGF 可以抑制肿瘤细胞凋亡，其高度的异常表达与肿瘤的发生、发展密切相关[5，6]。VEGF 和IL-8 参与子宫内膜癌周围新生内皮细胞的迁移、增殖、生存。因此它们在子宫内膜癌周围血管新生过程中具有重要的作用。VEGF和IL-8对子宫内膜癌细胞的致瘤性、转移性、侵袭性和存活能力有重要影响[7]。TWEAK与IL-8及VEGF在子宫内膜癌患者血清中的表达均高于对照组,且TWEAK与IL-8及VEGF在子宫内膜癌患者血清中的表达呈正相关。表明TWEAK可以作为新的肿瘤学标志物用于子宫内膜癌的诊断，而且检测血清中TWEAK、IL-8及VEGF的表达水平有助于了解子宫内膜癌的发病原因及其发展程度。由此表明三者在子宫内膜癌发生、发展中起共同促进作用，有望进一步相关研究为子宫内膜癌的治疗提供新的靶点。

[1]肖长纪,赵静,郭明,等.腹腔镜手术治疗子宫内膜癌的系统评价[J].中国实用妇科与产科杂志,2014,30(8):608-614

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Highlights:Objective: To discuss the expression and the clinical significance of weak apoptosis inducers tumor necrosis factor (TWEAK), interleukin-8 (IL-8), angiogenesis factor VEGF in endometrial carcinoma. Methods: Double antibody sandwich enzyme linked immunosorbent (ELISA) was used to determine serum levels of TWEAK, IL-8 and VEGF in 44 example of intrauterine membrane carcinoma patients and 38 cases of healthy women. Results: The serum concentration of TWEAK was significantly higher in endometrial cancer patients than healthy control patients, the difference was statistically significant (P<0.05). IL-8 and VEGF expressions in endometrial carcinoma patients were higher than normal controls patients, the difference was statistically significant (P<0.05). The expression of TWEAK, IL-8 and VEGF in endometrial cancer were positively correlated (P<0.05). Conclusion: TWEAK can be used as a new oncology markers for diagnosis of endometrial carcinoma, and its expression was positively related to the expressions of IL-8 and VEGF in endometrial cancer .TWEAK, IL-8 and VEGF were all involved in the occurrence and development of endometrial cancer.

The expression of TWEAK, IL-8 and VEGF in endometrial carcinoma

WUYa-dong,ZHAOYan-yan,SUNSheng-mei,LUIYan-di,ZHANGDan-feng

(Department of Gynecology and Obstetrics, the First Affiliated Hospital of Jiamusi University,Jiamusi 154003,China)

weak apoptosis inducers tumor necrosis factor;interleukin-8;angiogenesis factor

黑龙江卫生计生委科研课题，编号：2014-229。

吴雅冬(1968～)女，黑龙江佳木斯人，副主任医师，硕士研究生导师 。

R737.33

B

1008-0104(2017)04-0016-02

2017-04-12)