依达拉奉对急性脑出血患者血清VEGF及TNF-α的影响①

贾丽娜，冯瑞雪

(佳木斯市中心医院神经内二科，黑龙江 佳木斯 154002)

依达拉奉对急性脑出血患者血清VEGF及TNF-α的影响①

贾丽娜，冯瑞雪

(佳木斯市中心医院神经内二科，黑龙江 佳木斯 154002)

目的:研究依达拉奉对急性脑出血患者血清血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤坏死因子(TNF) -α水平的影响。方法:100例急性脑出血患者随机分为依达拉奉组和对照组，在脑出血常规治疗的基础上，依达拉奉组加用依达拉奉30mg，每12小时一次，连续静脉滴注14d。应用酶联免疫吸附测定法( ELISA)检测患者发病3d、7d及14d血清VEGF及TNF-α水平。结果:两组急性脑出血患者血清VEGF和TNF-α在第7 d 时比第3d明显增高(P<0.05),第14d时已经明显下降(P<0.05)。依达拉奉组于治疗第3 d、7 d 及14 d 血清VEGF及TNF-α水平均明显降低，与对照组比较，差异具有统计学意义(P<0.05) 。结论:依达拉奉可以明显降低急性脑出血患者血清VEGF及TNF-α的水平，从而减轻神经细胞损害。

依达拉奉；急性脑出血；血管内皮生长因子；肿瘤坏死因子

依达拉奉作为一种强效自由基清除剂，具有抗脂质氧化、抑制炎性反应、保护血管内皮、抑制神经细胞凋亡等作用，已广泛应用于缺血性脑血管病的临床治疗，但对依达拉奉治疗脑出血的研究甚少，在依达拉奉的说明书中，也仅见其对脑梗死的治疗作用。在临床实践中，我们发现依达拉奉对脑出血患者的疗效亦好。本实验通过对100例临床急性脑出血患者使用依达拉奉后，在不同时间点血清VEGF及TNF-α变化的研究，阐述依达拉奉对脑出血患者疗效的作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

脑出血急性期患者(发病24h内)100例，男53例，女47例，年龄40～70岁，平均(56.3±8.7)岁，既往无糖尿病、免疫系统疾病，心脑血管病史及其它相关基础疾病史，随机分为对照组及依达拉奉治疗组，每组各50例，两组年龄、性别、病情(意识障碍不能配合查体、肿瘤出血、混合性卒中、脑出血破入脑室系统或蛛网膜下腔等情况均不入组)等均无统计学差异(P>0.05)。

1.2 研究方法

对照组给予脱水降颅内压、保护胃黏膜等常规对症治疗；治疗组在常规对症治疗的基础上加用依达拉奉30mg加入0.9%氯化钠注射液100mL 中静脉滴注，30min内滴完，每12小时一次，连续静点14d。各组分别于发病3d、7d、14d抽取静脉血，采用酶联免疫吸附测定法( ELISA) 检测血清VEGF及TNF-α水平。

1．3 统计学方法

2 结果

两组急性脑出血患者血清VEGF和TNF-α在第7d时比第3d明显增高(P<0.05),第14d时已经明显下降(P<0.05)。依达拉奉组于治疗第3d、7d及14d血清VEGF及TNF-α水平均明显降低，与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05) 。两实验组血清VEGF及TNF-α水平的比较见表1～2。

表1 两组血清VEGF水平的比较

注:与发病3d 、14d比较*P<0.05;与对照组比较△P<0.05。

表2 两组血清TNF-α 水平的比较

注:与发病3d 、14d比较*P<0.05;与对照组比较△P<0.05。

2 讨论

血管内皮生长因子(VEGF)又称作血管通透因子，其无论在创伤修复、胚胎发育等生理情况下, 还是在炎症、肿瘤、缺血、缺氧等病理情况下,均可特异地促进血管内皮细胞生长、增殖、迁移，在体内诱导血管新生；同时也增加了毛细血管的通透性。急性脑出血后，血脑屏障会因为血管内皮生长因子的增多而被严重破坏，血浆成分进入细胞间隙，导致血管源性脑水肿；且患者脑出血量越大，出现的占位效应越显著，血肿周围局部脑血流量会显著下降，严重缺氧缺血，VEGF的产生也越多[1]。 肿瘤坏死因子(TNF) -α主要参与免疫反应和炎症反应，是炎症发生发展中的重要介质，是一种主要由单核细胞和巨噬细胞产生的促炎细胞因子，具有启动炎性级联反应的作用，可触发众多的反应通路[2]。脑出血后血肿及周围组织TNF-α水平显著升高, 是脑部炎症的启动因素[3]。TNF -α可能直接作用于血管内皮细胞，其神经毒性和促细胞死亡作用可使脑微血管及血-脑脊液屏障通透性增加，从而导致大量炎性细胞和炎性因子透过血-脑脊液屏障进入脑组织，导致脑水肿[4],损伤神经功能，加重脑损害，而受损的脑组织又会促进炎症因子的释放，形成恶性循环。故减少TNF -α的产生，可以减轻脑水肿，抑制炎症反应，从而减轻脑损害，促进患者神经功能恢复。

依达拉奉是一种亲脂性基团, 其以阴离子的形态存在，可将1 个电子提供给自由基而达到清除自由基的目的，是强效自由基清除剂及抗氧化剂[5～7]，易通过血脑屏障到达脑组织，能有效地抑制并清除脑内具有高度细胞毒性的羟自由基及体内的活性氧分子。依达拉奉还能提高脑内N-乙酰门冬氨酸(NAA)的浓度, 而NAA是神经细胞存活的标志[8]。在急性脑出血中,依达拉奉能有效切断炎症级联反应，减轻羟自由基对细胞磷脂膜的氧化损伤，减轻脑水肿[9]；还可以改善血肿周围脑代谢，减少缺血细胞的死亡而有效保护神经细胞[10]。

本实验发现，使用依达拉奉治疗后，脑出血患者血清VEGF及TNF-α在各时间点均低于对照组，显示依达拉奉对脑出血患者的治疗作用，与其清除自由基、抑制炎症反应，从而减轻脑水肿，减轻神经细胞损害有关。因此，依达拉奉在脑出血患者急性期治疗中是值得一用的。临床研究中，依达拉奉在放射性脑水肿、创伤性蛛网膜下腔出血、原发性肾病综合征、血管源性帕金森综合征、充血性心力衰竭、脊髓损伤、病毒性心肌炎、急性百草枯中毒、一氧化碳中毒、周围性面神经炎、抗癫痫、抗类风湿性关节炎等其他方面均有报道，但临床在这些医学领域的应用却很少。由于依达拉奉具备的清除自由基功能以及抗氧化作用，而使其在各个医学领域的应用具有广阔的前景，值得进一步深入的发掘。

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贾丽娜(1978～)女，黑龙江宾县人，硕士，副主任医师。

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1008-0104(2017)04-0152-02

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