不同药物剂型对静脉输液微粒产生的影响①

朱劲松，赵爱娟，杨红伟，都继微，冀艳佳，刘清华

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

不同药物剂型对静脉输液微粒产生的影响①

朱劲松，赵爱娟，杨红伟，都继微，冀艳佳，刘清华

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

目的：观察不同药物剂型对产生静脉输液微粒的影响，探讨其防范措施，为临床安全输液提供参考。方法：将静脉输液不同药物剂型水剂(维生素C 注射液5.0)；粉剂(注射用青霉素800万U)；中药制剂(丹参川芎嗪注射液10mL)分别加入0.9%氯化钠注射液250mL中,将所配药液及分别模拟输液通过普通输液器和精密输液器末端药液，测定输液的不溶性微粒数。结果：加入水剂的输液测得不溶性微粒数较少，而加入中药制剂的输液测得不溶性微粒数明显增加；普通输液器末端药液的静脉输液微粒明显高于精密输液器末端药液的静脉输液微粒(P<0.05)。结论：加入中药制剂的药液静脉输液微粒超过标准，使用一次性精密输液器输液可有效过滤静脉输液微粒，保障输液安全。

输液微粒；药物剂型；安全输液；精密输液器

静脉输液中的药液不溶性微粒[1]是指不溶于水，不能被代谢，肉眼看不见的微粒，一旦进入人体，可终身存在于体内。《中国药典》[2]规定，静脉输液的微粒，每毫升输液剂中直径>10μm左右的不溶性微粒不超过20个，直径≥25μm的不溶性微粒不超过2个。本研究对静脉输液中不同药物剂型可能造成不溶性微粒污染进行相关性试验监测，及通过不同输液器进行防范效果观察，探讨减少造成不溶性微粒污染的方法。以期更好地采取有效的防范措施。

1 材料与方法

1.1 试药与仪器设备

0.9%氯化钠注射液250mL, (石家庄四药有限公司，生产，批号：1605033503)。维生素C注射液(多多药业有限公司，批号：17020511)；注射用青霉素(哈药集团制药总厂，批号：16010906)；丹参川芎嗪注射液(贵州拜特制药有限公司，批号：170131)，光阻法ZWJ-20A型注射液微粒分析仪(上海远梓电子科技有限公司)；SW-CJ-1F型超净工作台(郑州宏朗仪器设备有限公司)，一次性使用无菌溶药注射器(江西洪达医疗器械集团有限公司，批号：20170112规格: 20mL/支) ；医用无菌棉签、一次性使用普通输液器(江西洪达医疗器械集团有限公司，批号：20160919)、一次性使用精密输液器(天津哈娜好医材有限公司，批号170210)，等实验用具用物。

1.2 供试品的配制

将维生素C注射液5.0用无菌注射器注入生理盐水250mL液体中,同法配置4瓶，分别标注A1、A2、A3、A4；将注射用青霉素800万U用无菌注射器取液体溶解后注入生理盐水250mL液体中，同法配置4瓶，分别标注B1、B2、B3、B4；将丹参川芎嗪注射液10mL用无菌注射器加入生理盐水250mL中，同法配置4瓶，分别标注C1、C2、C3、C4。

1.3 不溶性微粒的测定

实证研究法：根据中国药典2015版4版第0903条中不溶性微粒检查法：取供试品至少4个，小心翻转20次，使溶液混合均匀，静置2min或适当时间脱气泡直接将供试品容器置于取样器上，开启搅拌，使溶液混匀(避免产生气泡)，由仪器直接抽取适量溶液，测定并记录数据，弃第一次测定数据，取后续测定5次数据的平均值作为测定结果。

本研究采用光阻法ZWJ-20A型注射液微粒分析仪，测定样品中的微粒, 在SW-CJ-1F型超净工作台内配制模拟静脉输液针剂、粉剂及中药,分别测定每组的不溶性微粒平均数。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 配制好的供试品中输液微粒的检查结果

3类输液剂型中加入水剂药液中不溶性微粒最少，加入中药制剂的药液中输液微粒最多(P<0.05)，具有统计学意义。三组溶液在放置4h后微粒数均已超标。见表1。

表1 3类不同输液剂型不溶性微粒检测结果变化，粒)

注：组间不同微粒直径比较，均P<0.05。

2.2 供试品经过使用各种输液器后，药液中静脉微粒的数量 加入3类药液剂型的供试品，经过使用一次性使用普通输液器后，药液中静脉微粒的数量减少不显著，经过一次性使用精密输液器的供试品中药液中静脉微粒的数量明显减少，且达到《中国药典》规定标准。

表2 使用不同输液器末端不溶性微粒的 比较，粒)

注：两组不同微粒直径比较，均P<0.05。

3 讨论

不溶性微粒包括外源物质和可溶而未溶的药物，主要有[3]橡胶微粒、纤维素、纸屑、玻璃屑、细菌、药物微晶、尘埃等。静脉输液时随液体进入人体内的不溶性微粒，会对人体造成潜在的、长期的危害，可形成血栓引起血管栓塞、静脉炎、肉芽肿、肺纤维化等甚至危及患者的生命。静脉输液是临床治疗疾病的主要方式，我国平均每人每年输液8瓶，远远超过世界平均数值每人每年3瓶。静脉输液过程中的不溶性微粒污染可造成局部血管堵塞和供血不足，产生水肿、肉芽肿等反应，对人体健康造成严重的危害甚至死亡，关于输液微粒的预防越来越受到重视。

3.1 不同药物剂型静脉输液微粒污染情况分析

本研究中，在静脉输液过程中，液体加入不同剂型药物产生的输液微粒情况所得结果是西药水剂产生不溶性微粒相对较少，粉剂加入液体后，产生不溶性微粒相对多，而中药制剂加入液体后，产生不溶性微粒最多，已经超过中国药典规定的标准。西药水剂的储存状态即为液体，在加药过程中，不需要溶解操作过程，污染环节少；粉剂在加药过程中，需要先注入液体摇匀溶解后，再抽吸注入到液体瓶中备用，并且每组药液成人常用量需要10～16支，反复抽吸增加污染机会，在溶药中，为加速溶解会敲击药瓶，也会产生玻璃微粒；中草药制剂(如丹参川芎嗪) 等, 导致输液反应发生比例较高[4]。近年来因输注双黄连、清开灵、复方丹参等注射液而发生皮疹等过敏反应者，占全部输液反应的39%，因中草药成份复杂，药物与输液配伍后发生氧化、聚合形成微粒。如喜炎平等药液pH偏酸性与电解质溶剂如氯化钠注射液等配伍会产生盐析现象使不溶性微粒增加[5]。

3.2 防范措施

3.2.1 精密输液器的应用：在药液配伍后，含不同量输液微粒的液体，经过普通输液器过滤可减少不溶性微粒的数量，经过精密输液器过滤可滤掉直径大于5μm的不溶性微粒，有效控制微粒危害。普通输液器采用的输液过滤介质的孔径一般在15μm，无法对6～10μm的微粒截留。而精密终端过滤器采用的是2～5μm孔径的过滤介质，可以滤除药液中绝大部分不溶性微粒。因精密过滤输液器比普通输液器增加一层生物膜[6，7]，是一种选用双层过滤介质结构的输液器，其终端过滤器采用1.2 ，3，5μm孔径的过滤介质，可以滤除药液中的不溶性微粒。本研究结果也证明其效果。滤除率大于95%，精密输液器可有效地减少各种输液中微粒对血管内皮细胞的刺激，是减轻和预防微粒危害的理想措施[8，9]。不影响药效: 精密输液器过滤滤膜不产生药液吸附，具有非常好的化学和生物稳定性。

3.2.2 粉针剂及中药剂药物的防范措施：使用粉针剂药物时，必须将其完全溶解。使用溶解粉针剂药物时，禁止采用敲击配置的方法[10]，避免玻璃碎屑增加。输液时中药制剂要单独使用[11]，输液时与其连接的前后组药液之间要用生理盐水冲输液器，以免与其他药液发生药物配伍反应。

3.2.3 其他防范措施：在静脉输液中应加强输液操作各环节质量管理,尽量采用避免不溶性微粒污染的操作方式。严格按要求配置药液，确保配置间洁净、空气净化系统达标。严格检查制度，正确的抽吸药物、溶药采用圆锥形针头的注射器能减少微粒的产生,加强配药护士无菌观念, 尽量在有万级条件下局部百级水平层流台的静脉用药配置中心进行[12]，最大限度地减少输液微粒形成，保证病人用药安全。

静脉输液过程中，液体加入水剂、粉剂、中药剂型药物产生的不同数量输液微粒。通过严格控制配药环境、方法及操作流程以减少输液微粒形成，合理选用一次性精密输液器是目前预防微粒侵入人体的最有效措施[13，14]。即可达到安全输液的目的。

[1]石敏，吕安安，朱继民，等．静脉输液技术的新发展[J]．中华护理杂志，1999，34( 11):698-700

[2]国家药典委员会编.中华人民共和国药典(二部)[S]. 北京：化工出版社，2010：附录71，附录IXC 不溶性微粒检查法(光阻法)

[3]苏玉婷.静脉输液微粒的危害及预防[J].大家健康，2015 ，9 (13)：235

[4]胡晓佳.37例输液反应的原因分析及预防措施[J]．中国实用内科杂志2014,34(增刊)：130-131

[5]刘晓红，蒋敏，于颖，等.136例药品不良反应报告分析[J].黑龙江医药科学，2011，34(1):62-63

[6]李玉英，李莉.精密输液器在化疗中预防静脉炎的效果观察[J].医学理论与实践，2011 ，24 (9):1085

[7]刘平，于云艳.不同孔径的精密输液器对脂肪乳所致静脉炎和疼痛的影响[J].护理研究，2010 ，24(7):1733

[8]李英，王清，吴英，等.不同型号留置针输液对患者所致的静脉炎[J].黑龙江医药科学，2014，37(3):91

[9]韩红梅，支英杰.采用精密输液器输注中药注射剂的作用[J].中国中药杂志，2012，37(18 )：2758-2759

[10]侯小玲，洪峰，王大乐. 静脉输液过程中如何减少微粒产生的体会.[J]．黑龙江医药科学，2015,38(6)：27-28

[11]毛铁英，姜桂平，刘研.静脉配置中心针对产生静脉输液微粒的原因分析及预防措施[J].中国实用医药，2013 ，8(2)：259

[12]罗彩虹.不同洁净级别配液环境对配液质量的影响[J].护理研究，2015，29(10)：3834-3835

[13]詹文英，李妹清，吴根英，等.不同孔径输液器对喹诺酮类抗生素所致疼痛和静脉炎的影响[J].实用临床医药杂志，2011，15(16) : 91

[14]曾庆霞，汤善芳，栾静.减少静脉输液微粒污染的方法[J].中华医院感染学杂志，2012，22(8)：1741

黑龙江省护理学会威高科研基金科研课题，编号：201504022006。

朱劲松( 1969～) 女，黑龙江佳木斯人，硕士，主任护师。

赵爱娟(1976～)女，黑龙江佳木斯人，学士，副主任护师。E-mail:0454zaj@163.com。

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1008-0104(2017)04-0072-02

2017-04-13)