2型糖尿病合并不同程度蛋白尿患者的血清对足细胞自噬的影响

雍慧娟,朱仙艺,叶小龙,冯亚敏,鲁一兵,丁大法

(南京医科大学第二附属医院内分泌科，江苏 南京 210011)

2型糖尿病合并不同程度蛋白尿患者的血清对足细胞自噬的影响

雍慧娟,朱仙艺,叶小龙,冯亚敏,鲁一兵,丁大法

(南京医科大学第二附属医院内分泌科，江苏 南京 210011)

目的：探讨2型糖尿病(T2DM)合并不同程度蛋白尿患者的血清对足细胞自噬的影响。方法：选取40例T2DM患者，根据尿白蛋白与尿肌酐比值(UACR)分为正常白蛋白尿组(15例)、微量白蛋白尿组(14 例)和大量白蛋白尿组(11例)，同时选取14例正常体检者为对照组，比较4组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、收缩压、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、ACR等临床指标。分别用各组受试者的血清处理小鼠足细胞48 h后，观察电镜下足细胞自噬形态、自噬蛋白LC3及凋亡蛋白Cleaved-caspase 3水平的变化。结果:与对照组比较，T2DM各组ACR、FBG、HbA1c、LDL-C、收缩压明显升高，HDL-C明显降低(P<0.01)；T2DM各组ACR比较差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较，T2DM各组自噬数目下降，LC3-Ⅱ表达量降低，Cleaved-caspase 3表达量增加；与正常白蛋白尿组比较，微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组LC3-Ⅱ表达量下降(P<0.05)，Cleaved-caspase 3表达量增加(P<0.01)；LC3-Ⅱ表达量水平与T2DM患者蛋白尿增加呈负相关(P<0.05)。结论：T2DM合并不同程度蛋白尿患者的血清能降低足细胞自噬，提示患者血清中含有相关因子调控自噬，进而损伤足细胞，促进蛋白尿产生。

2型糖尿病；足细胞；白蛋白尿；自噬；血清

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最常见的微血管并发症之一，其早期即伴随着足细胞损伤及蛋白尿的形成。近年来，足细胞病变被认为是DN发病机制的中心环节，也是蛋白尿产生的重要原因[1-2]。DN中足细胞自噬水平的抑制在足细胞病变中起重要作用，但具体机制尚不完全不清楚。临床研究[3]表明，糖尿病患者血清中含有的细胞因子如肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1，HO-1)等各种炎症因子能够诱导足细胞损伤，加重蛋白尿产生，具体机制尚不明确。本研究拟通过在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)合并不同程度蛋白尿患者的血清中培育足细胞，旨在探讨此类患者血清对足细胞自噬的影响。……