锡类散联合消痔灵对慢性放射性直肠炎大鼠TNF-α、IL-6的影响

何汶峰，刘宗俊麟，周钰娟，文庆莲*

（西南医科大学附属医院肿瘤科，四川 泸州 646000）

锡类散联合消痔灵对慢性放射性直肠炎大鼠TNF-α、IL-6的影响

何汶峰，刘宗俊麟，周钰娟，文庆莲*

（西南医科大学附属医院肿瘤科，四川 泸州 646000）

目的 观察锡类散联合消痔灵保留灌肠对慢性放射性直肠炎（Chronic Radiation Proctitis，CRP）大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的影响，探讨其作用机制。方法 选用雌性SD大鼠21只，随机分为对照组、模型组、锡类散联合消痔灵组，除对照组外，其余组采用6MV-X射线单次照射建立SD大鼠放射性直肠炎模型，造模12周后，各组大鼠予药物灌肠14天，ELISA检测大鼠血清中TNF-α、IL-6水平。结果 模型组、锡类散联合消痔灵组大鼠血清中TNF-α、IL-6水平均较对照组升高（P＜0.05），锡类散联合消痔灵组大鼠血清中TNF-α、IL-6水平均较模型组降低（P＜0.05）。结论 锡类散联合消痔灵保留灌肠可以降低大鼠血清中TNF-α、IL-6的水平。

锡类散；消痔灵；慢性放射性直肠炎；大鼠；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-6

慢性放射性直肠炎是盆腔恶性肿瘤患者放疗后常见并发症，常发生在放疗后3-6个月，发病率约为5%～20%[1]CRP的出现，降低了患者的生活质量。相关研究表明放射性肠炎的发生分为起始、信号产生、信号传递和放大、溃疡形成、愈合五个阶段，其中信号传递和放大阶段是放射损伤严重程度的关键环节，在此阶段炎症细胞会释放TNF-α、IL-6等炎症因子[2]。研究表明TNF-α、IL-6与放射性直肠炎的炎症反应有关。

1 资料与方法

1.1 实验动物、药物、试剂

清洁级健康雌性SD大鼠21只，体重180～220 g，由西南医科大学实验动物中心提供（合格证号：SYXK（川）2013-17），饲养于西南医科大学附属医院肿瘤科实验动物房，锡类散购自江苏七0七天然制药有限公司（批号：Z32020726），戊巴比妥钠购自北京索莱宝科技有限公司（批号：1014P031），TNF-α、IL-6试剂盒均购自北京诚林生物科技有限公司，直线加速器（西南医科大学附属医院肿瘤科提供）。

1.2 建立大鼠CRP模型

采用6MV-X射线局部单次大剂量照射的方法建立放射性直肠炎模型，首先通过腹腔注射戊巴比妥钠（40 mg/kg）麻醉大鼠，然后将大鼠仰卧固定在平板上，调整照射范围从耻骨联合至肛门，照射野面积为4 cm×3 cm，源皮距100 cm，除对照组外，各组大鼠接受25 Gy照射，剂量率为400 MU/min。

1.3 大鼠分组及灌肠

21只大鼠随机分为3组，每组7只。照射后12w开始，每天同一时间段连续灌肠14天。每只大鼠均接受1.5 mL对应药物灌肠，每天灌肠一次，对照组、模型组灌肠药物均为生理盐水，锡类散联合消痔灵组予锡类散（100 mg/kg）和消痔灵（42 mg/kg）灌肠，锡类散、消痔灵两药物用量约为成人每公斤体质量剂量的6倍。

1.4 大鼠血清TNF-α、IL-6检测

各组大鼠在灌肠后第15天心脏取血，4℃冰箱静置2 h，4℃，3000 r/min，离心15 min，取上清液根据试剂盒说明，ELISA检测大鼠血清中TNF-α、IL-6水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据统计和分析，计数资料以例（n）、百分数（%）表示，采用x2检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义

2 结 果

与对照组比较，模型组、锡类散联合消痔灵组血清中TNF-α、IL-6水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05），与模型组比较，锡类散联合消痔灵组血清中TNF-α、IL-6水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1、图1

表1 各组大鼠血清中TNF-α、IL-6水平比较（±s）

表1 各组大鼠血清中TNF-α、IL-6水平比较（±s）

注：a表示与对照组比较P＜0.05，b表示与模型组比较P＜0.05

分组 样本数（只） TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml）对照组 7 39.38±11.91 22.76±12.46模型组 7 345.12±22.18a 229.93±15.71a联合药物组 7 75.03±13.52ab 63.41±12.76ab

图1 各组大鼠血清中TNF-α、IL-6水平比较示意图

3 讨 论

放射治疗是盆腔肿瘤患者的一种重要治疗选择，放疗在为患者治愈疾病的同时，带来了如放射性直肠炎等并发症，慢性放射性直肠炎因其症状顽固，存在时间久，严重影响了患者的生活，降低了患者的生活质量。

本研究发现锡类散联合消痔灵保留灌肠治疗大鼠慢性放射性直肠炎，可以降低大鼠血清中TNF-α、IL-6水平，提示其作用机制可能与降低大鼠血清中TNF-α、IL-6水平有关。我们仍需进行大样本的动物实验进一步探讨其作用机制。

[1] 张徽声,锡类散加激素保留灌肠治疗放射性肠炎40例[J].中国中医药现代远程教育,2009,(08): 142.

[2] 黄 璇.消痔灵注射结合外剥内扎术治疗混合痔60例[J].江西中医药,2009,(08):47-48.

本文编辑：李 豆

R730.6

B

ISSN.2095-6681.2017.18.60.01

泸州市科学技术局科研项目[2016-S-67（13/23）]

文庆莲