山柰酚通过Wnt/β-catenin信号通路抑制HBx-HepG2细胞增殖、侵袭及迁移*

黄茂莘， 陈 玲， 韩鹏定， 林诗可

(海南省农垦总医院药学部， 海南 海口 570311)

山柰酚通过Wnt/β-catenin信号通路抑制HBx-HepG2细胞增殖、侵袭及迁移*

黄茂莘△， 陈 玲， 韩鹏定， 林诗可

(海南省农垦总医院药学部， 海南 海口 570311)

目的： 探讨山柰酚对HBx-HepG2 细胞增殖、侵袭及迁移的影响，并研究其潜在分子作用机制。方法： 利用实时荧光定量PCR检测相关基因的表达水平，利用蛋白印迹实验检测相关蛋白的水平，流式细胞术检测细胞的凋亡率，MTT实验和平板集落形成实验检测细胞的增殖，Transwell侵袭实验和划痕愈合实验检测细胞的侵袭和转移。结果： 山柰酚(10～200 μmol/L)能够剂量和时间依赖性地抑制HBx-HepG2 细胞的增殖。山柰酚(100 μmol/L)能显著抑制HBx-HepG2细胞的集落形成数量、细胞侵袭能力以及细胞愈合率，诱导HBx-HepG2细胞凋亡，引起cleaved caspase-3、cleaved caspase-9及Bax蛋白水平上升，Bcl-2蛋白水平下降，降低β-catenin、c-Myc 和 cyclin D1 mRNA及蛋白的表达水平。山柰酚(100 μmol/L)同时能够降低p-GSK-3β蛋白水平以及细胞质和细胞核中的β-catenin蛋白水平，对GSK-3β蛋白水平没有影响。 LiCl处理能够反转山柰酚(100 μmol/L)对HBx-HepG2细胞的增殖、侵袭以及迁移抑制作用。结论： 山柰酚对HBx-HepG2 细胞的增殖、侵袭及转移有显著的抑制作用，这种抑制作用很有可能是通过抑制Wnt/β-catenin 信号通路的活性来实现的。

HBx-HepG2细胞; 山柰酚; 细胞增殖; 细胞侵袭; 细胞迁移; Wnt/β-catenin信号通路

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一，研究发现慢性乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)感染是肝细胞癌发病的重要原因之一[1]。HBV编码的HBx 蛋白与HCC的发展有着密切的联系[2]。山柰酚(kaempferol)是属于黄酮类的一种化合物，主要来源包括姜科植物山柰及小檗科植物窝儿七的茎和根[3]。……