噻托溴铵与沙美特罗氟替卡松序贯治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床分析

邓创豪　邓琪武　梁惠贤　张丹婷　康奕飞　薛瑞君　刘付亮

【摘要】 目的 观察稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）采用噻托溴铵与沙美特罗氟替卡松序贯治疗的临床疗效。方法 41例稳定期COPD患者， 按照治疗方案的不同分为联合组（19例）与序贯组（22例）。

联合组采用噻托溴铵干粉吸入剂+沙美特罗氟替卡松干粉吸入剂治疗， 序贯组先使用噻托溴铵干粉吸入剂治疗， 后改用沙美特罗氟替卡松干粉吸入剂治疗。比较两组患者急性发作次数、肺功能指标、6 min

步行距离（6MWT）， 同时对过程中出现的药物不良反应、合并症进行对比分析。结果 两组肺功能指标和6MWT比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。序贯组急性发作次数为（1.7±0.6）次 ， 少于联合组的（3.2±0.8）次， 差異具有统计学意义（P<0.05）。序贯组药物不良反应发生率为4.55%， 合并症发生率为4.55%， 均明显低于联合组的26.32%、31.58%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 对于稳定期COPD采用序贯治疗， 患者的依从性更好， 不良反应、合并症更低， 经济负担更低。

【关键词】 噻托溴铵；沙美特罗氟替卡松；序贯治疗；慢性阻塞性肺疾病；疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.21.005

Clinical analysis of tiotropium bromide and salmeterol fluticasone in sequential therapy for stable chronic obstructive pulmonary disease DENG Chuang-hao， DENG Qi-wu， LIANG Hui-xian， et al. Guangzhou City Haizhu District Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangzhou 510220， China

【Abstract】 Objective To observe clinical effect by tiotropium bromide and salmeterol fluticasone in sequential therapy for stable chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods A total of 41 patients with stable COPD were divided by different treatment schemes into combined group （19 cases） and sequential group （22 cases）. The combined group received tiotropium bromide dry powder inhalant + salmeterol fluticasone dry powder inhalant for treatment. The sequential group received initial treatment by tiotropium bromide dry powder inhalant， followed by salmeterol fluticasone dry powder inhalant for treatment instead. Comparison was made on acute attack times， pulmonary function indexes and 6 min walk test （6MWT） between the two groups. Adverse drug reactions and complications during treatment were taken into comparative analysis. Results There was no statistically significant difference of pulmonary function indexes and 6MWT between the two groups （P>0.05）. The sequential group had fewer acute attack times as （3.2±0.8） times than （1.7±0.6） times in the combined group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The sequential group had incidence of adverse drug reactions as 4.55% and incidence of complications as 4.55%， which were all obviously lower than 26.32% and 31.58% in the combined group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Implement of sequential therapy for stable COPD patients shows excellent compliance， low incidence of adverse reactions and complications， and light financial burden.

【Key words】 Tiotropium bromide； Salmeterol fluticasone； Sequential therapy； Chronic obstructive pulmonary disease； Curative effect

COPD是一种患病率高、致残致死率高的疾病， 但可防治， 其特征为持续存在的气流受限。气流受限呈进行性发展， 伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应增加， COPD 主要使用支气管舒张剂吸入治疗， 还可根据不同临床表型选用吸入糖皮质激素、粘液溶解剂、磷酸二酯酶抑制剂等[1， 2]。本次旨在研究两种药物联合使用与序贯治疗的患者急性发作次数、肺功能评估、6MWT进行效果评估， 同时对过程中出现药物不良反应、合并症进行对比， 分析如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 入选研究对象为2015年10月～2016年1月

本院收治的41例稳定期COPD患者， 男24例， 女17例。将患者按照治疗方案的不同分为联合组（19例）与序贯组（22例）。纳入标准：符合稳定期中重度COPD（日常症状多组）的诊断标准， 签署知情同意书可配合回访。排除标准：排除肺部手术史及其他严重疾病、重要器官损伤、甲状腺功能亢进及本组药物过敏史。联合组男11例， 女8例， 平均病程（2.2±

0.5）年， 年龄45～79岁， 平均年龄（67.3±7.5）岁。序贯组男13例， 女9例， 平均病程（2.1±0.6）年， 年龄46～80岁， 平均年龄（68.6±7.6）岁。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法 联合组使用噻托溴铵干粉吸入剂18 μg/d+沙美特罗氟替卡松干粉吸入剂（50 μg/250 μg）2次/d治疗。序贯组使用噻托溴铵干粉吸入剂18 μg/d治疗持续1 个月， 后改用沙美特罗氟替卡松干粉吸入剂（50 μg/250 μg）2次/d治疗持续1个月， 如此反复交替治疗。所有研究对象由入选起始治疗随访观察7个月。

1. 3 观察指标[3] 对两组患者急性发作次数、肺功能[用力肺活量占预计值的百分比（FVC%）、第一秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%）、第一秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、最大呼气流量占预计值的百分比（PEF%）、最大通气量占预计值的百分比（MVV%）]、6MWT进行效果评估， 同时对治疗过程中出现的药物不良反应、合并症进行对比分析。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者的肺功能、6MWT比较 联合组肺功能指标和6MWT与序贯组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组患者急性发作次数、药物不良反应、合并症比较 序贯组急性发作次数为（1.7±0.6）次 ， 少于联合组的（3.2±0.8）次， 差异具有统计学意义（P<0.05）。序贯组药物不良反应发生率为4.55%， 合并症发生率为4.55%， 均明显低于联合组的26.32%、31.58%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

COPD是一种患病率高、致残致死率高的疾病， 主要使用支气管舒张剂吸入治疗[4， 5]。按照近年慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD） 关于COPD 的指南， COPD日常管理按照分组进行， 其中B、C、D 组均需要长期应用长效支气管舒张剂如长效β受体激动剂（LABA）或长效M 胆碱能拮抗剂（LAMA）， 对于肺功能FEV1%<50%， 还需要考虑加用吸入表面糖皮质激素（ICS）。在2014 年的西班牙COPD 指南里， 也提出COPD 全程围绕支气管舒张剂为中心的治疗模式， 还可根据不同临床表型选用吸入糖皮质激素、粘液溶解剂、磷酸二酯酶抑制剂等[6]。目前， 吸入的LABA、LAMA、ICS 是治療COPD 主要药物， 代表药物为噻托溴铵干粉吸入剂、沙美特罗氟替卡松干粉吸入剂。三类成分药物都有较好的舒张气道平滑肌的作用， 但亦各自存在缺点[7]。例如使用LABA 常见会导致快速型心律失常、肌肉震颤等， 长期单独使用会导致气道β受体下调[8]。LAMA 常见会导致口干、便秘、咽炎等， 暂无相关资料报告使用超过1 年药物耐受性的评价， 如受体上调现象[9]。对于ICS， 在频繁发作的COPD， 两个指南类似提到使用吸入糖皮质激素的重要性， 但随之也有相关风险或并发症如肺部感染增加、骨质疏松的发生及血糖血脂异常等。本研究选择中重度COPD 患者或原单一用药疗效欠佳患者为研究对象， 对研究对象分为两组， 使用目前临床上COPD 最常用药物噻托溴铵干粉吸入剂、沙美特罗氟替卡松干粉吸入剂（50 μg/250 μg）进行联合治疗与序贯治疗， 对所有入选研究对象进行为期7个月随访观察， 对两组患者急性发作次数、肺功能评估、6MWT等进行效果评估， 同时对过程中出现药物不良反应、合并症进行对比分析。通过观察研究对比得出， 在中重度COPD 稳定期患者治疗中， 联合应用噻托溴铵干粉吸入剂+沙美特罗氟替卡松干粉吸入剂治疗， 与序贯使用上述两种药物治疗效果大致一样， 因此， 序贯治疗是一种经济负担低、效果好、依从性好、不良反应小的方案。本次研究结果显示， 两组肺功能指标和6MWT比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。序贯组急性发作次数为（1.7±0.6）次 ， 少于联合组的（3.2±0.8）次， 差异具有统计学意义（P<0.05）。序贯组药物不良反应发生率为4.55%， 合并症发生率为4.55%， 均明显低于联合组的26.32%、31.58%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。本组研究结果与王爱皎等[10]研究结果相近。

综上所述， 对于稳定期COPD采用序贯治疗， 患者的依从性更好， 不良反应、合并症更低， 经济负担更低。但本文研究样本量少， 仍有一定的局限性， 希望临床应用此资料， 增加研究样本， 为广大患者谋福音。

参考文献

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[2] 何青， 杨巧玉， 聂汉祥.沙美特罗替卡松与噻托溴铵联合吸入对稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者疗效的系统评价.中国医药导报， 2015， 12（24）：139-145.

[3] 刘浩.世界慢性阻塞性肺疾病（COPD） 新治疗剂开发应用新进展.黑龙江医药， 2015， 28（3）：495-499.

[4] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订版） .中华结核和呼吸杂志， 2013， 36（4）：255-264.

[5] 丁跃凌， 曾颍， 刘茜， 等. 30 例老年 COPD 患者舒利迭联合爱全乐的临床应用与观察.中国医药指南， 2012， 10（9）：166-167.

[6] 张洋， 李永霞.炎症及氧化应激反应在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的研究进展.昆明医科大学学报， 2015， 36（1）：162-164， 180.

[7] 耿东升.慢性阻塞性肺病的炎症机制及糖皮质激素的合理应用.解放军药学学报， 2014， 30（2）：170-173.

[8] 支学军， 刘建华， 苏菁， 等. COPD 患者急性期吸入布地奈德-福莫特罗对炎性介质 IL-8、TNF-α 的影响.河北北方学院学报（自然科学版）， 2014， 30（1）：74-76.

[9] 瞿美君， 曹奇峰.布地奈德/福莫特罗联合噻托溴铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效观察.药物流行病学杂志， 2015， 24（7）：394-396， 399.

[10] 王爱皎， 肖永营.复方异丙托溴铵溶液联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗 D 组慢性阻塞性肺疾病患者的临床疗效分析.实用临床医药杂志， 2013， 17（9）：98-100.

[收稿日期：2017-03-17]