单唾液酸神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效分析

刘玉兰

【摘要】 目的 分析单唾液酸神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）效果。方法 70例HIE新生儿， 采用随机数字表法分为对照组和观察组， 各35例。两组患儿均给予常规三项支持治疗等， 观察组在此基础上联合单唾液酸神经节苷脂治疗。比较两组患儿治疗效果、新生儿20项行为神经评定（NBNA）评分、末次随访婴幼儿智能发育检查量表（CDCC）评分。结果 观察组显效率为85.71%， 高于对照组的60.00%， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组随访（6.1±1.3）个月， 对照组（6.0±1.5）个月。治疗第7、14天， 两组患儿NBNA评分均高于治疗前， 且观察组患儿高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）；两组末次随访CDCC评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 单唾液酸神经节苷脂治疗新生儿HIE有助于神经功能恢复， 改善颅脑灌注。

【关键词】 新生儿；缺氧缺血性脑病；单唾液酸神经节苷脂；临床疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.21.059

Analysis on clinical efficacy of single sialic acid ganglioside in the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy LIU Yu-lan. Department of Pediatrics， Zhongshan City Huangpu Peoples Hospital， Zhongshan 528429， China

【Abstract】 Objective To analyze the effect of single sialic acid ganglioside in the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy （HIE）. Methods A total of 70 HIE neonates were divided by random number table method into control group and observation group， with 35 cases in each group. Both groups received conventional three supportive treatment， and the observation group also received single sialic acid ganglioside for treatment. Comparison were made on therapeutic effect， twenty item neonatal behavioral neurological assessment （NBNA） scores and the final follow-up infant intelligence development scale of Childrens Developmental Center of China （CDCC） score in two groups. Results The observation group had higher effective rate as 85.71% than 60.00% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group was followed-up for （6.1±1.3） months， and the control group was followed-up for （6.0±1.5） months. After 7 and 14 d of treatment， both groups had higher NBNA score than before treatment， and the observation group was higher than the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in final follow-up CDCC score （P>0.05）. Conclusion Single sialic acid ganglioside is helpful for the recovery of neurological function and the improvement of cerebral perfusion for the treatment of neonatal HIE.

【Key words】 Neonatal； Hypoxic ischemic encephalopathy； Single sialic acid ganglioside； Clinical efficacy

HIE是一類因围生期受各种病因引起的脑部供氧不足或缺失、脑部血流量骤停或减少， 引起的新生儿脑部受损疾病。我国HIE发病率约为1～2‰， 与新生儿窒息关系密切， 也是后者最严重的并发症之一[1]。HIE危害巨大， 中重度HIE新生儿死亡与严重伤残率高达53%～61%， 存活患儿远期预后并不乐观， 常表现出智力低下、语言运动障碍、癫痫、脑瘫等后遗症， 康复治疗难度大， 给家庭、社会带来沉重的照料负担。HIE也是产科医疗纠纷常见原因之一。用药是治疗HIE的主要方法， 可供选择的药物较多， 近年来高压氧、亚低温等疗法也开始用于HIE治疗， 但普及率较低， 选择一种高效、安全的治疗HIE药物非常必要。本次研究以2015年2月～endprint

2017年2月医院新生儿科收治的HIE患儿70例入组， 分析单唾液酸神经节苷脂治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2015年2月～2017年2月医院新生儿科收治的70例HIE患儿作为研究对象。纳入标准：①明确可能导致宫内窘迫的产科病史；②出生时有窒息；③出生后不久出现神经系统症状， 且持续24 h以上[2]；④知情同意。排除标准：①存在药物禁忌证；②颅内出血、产伤等所致抽搐；②宫内感染等原因所致脑损伤；③外伤活动性脑损伤；④出生后伴其他神经、精神病变；⑤其他原因导致神经功能缺损；⑥任先天性发育畸形。患儿中男36例、女34例， 胎龄29～41周， 平均胎龄（31.7±3.1）周。体重1848～4014 g， 平均体重（2835.6±421.6）g。危险因素：自然分娩难产31例、剖宫产35例、羊水异常或胎粪污染12例、前置胎盘3例、脐绕颈12例。有症状56例， 主要表现为兴奋抑制41例， 拒食36例， 呼吸暂停或顺应性下降16例， 嗜睡10例， 反应低下9例， 惊厥6例， 低肌张力5例， 面色苍白5例， 前囱膨隆3例。HIE严重程度：轻度34例、中度36例。采用随机数字表法分为对照组和观察组， 各35例。

1. 2 方法 对照组患儿给予常规三项支持疗法：①维持正常通气、换气， 根據患儿的孕周、肺成熟情况， 安排吸氧或机械通气， 以维持正常的桡动脉pH值；②维持周身及其脏器灌流；③维持血糖高值。控制颅内压、惊厥， 静脉滴注维生素C， 加强喂养管理， 出生后每月来院复查1次， 持续12个月。

同时给予早期康复治疗， 包括触觉训练、视觉训练、听觉训练、前庭功能训练、运动刺激。观察组在对照组基础上， 联合单唾液酸神经节苷脂治疗， 20 mg+0.9%生理盐水20 ml， 静脉滴注， 1次/d， 持续7～10 d。

1. 3 观察指标 观察两组患儿治疗前、第7、14 d NBNA评分评价神经功能， 末次随访采用CDCC评分评价智能发育情况。比较两组患儿治疗效果。

1. 4 疗效判定标准 显效：治疗7 d内患儿呼吸平顺、哭声响亮， 且患儿肌张力及反射恢复正常， 患儿无惊厥现象发生， 且患儿瞳孔反射灵敏；且患儿 NBNA 评分 >35 分。有效：治疗10 d内患儿精神状态明显好转， 意识障碍显著改善。无效：未达到显效、有效标准， 或死亡。总有效率=显效率+有效率。

1. 5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用Kolmogorov-Sminmov法进行正态分布检验， 服从正态分布组间组内比较采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 临床疗效 观察组显效率为85.71%， 高于对照组的60.00%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 神经功能及智能发育 观察组随访（6.1±1.3）个月， 对照组（6.0±1.5）个月。治疗第7、14 d， 两组患儿NBNA评分均高于治疗前， 且观察组患儿高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）；两组末次随访CDCC评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

单唾液酸神经节苷脂是一种神经营养药物， 能够促损伤神经修复， 有助于有助于神经再生、神经轴突生长和突触形成、神经支配恢复， 是治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤重要药物。本次研究显示， 观察组显效率为85.71%， 高于对照组的60.00%；观察组第7、14 d NBNA评分高于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。一项meta分析依达拉奉和单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗颅脑损伤疗效， 结果显示单唾液酸四己糖在恢复格拉斯哥预后评分（GOS）方面与依达拉奉类似[3]， 另一项meta对比了纳洛酮与单唾液酸四己糖治疗颅脑损伤疗效， 其疗效并不如纳洛酮， 但前者不适合新生儿疾病治疗[4]。目前， 针对HIE的单唾液酸神经节苷脂meta、系统评价仍较少， 但其确实在恢复神经功能、减轻神经功能损伤方面有较好的疗效[5， 6]。

本次研究显示， 观察组第7、14 d NBNA评分高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。提示联合单唾液酸神经节苷脂治疗确实可减轻脑损伤， 利于神经功能恢复。新生儿HIE可伴有脑血肿、颅内出血等多种病变， 早期主要病理改变为脑水肿， 出现持续性的神经损伤， 炎症因子水平上升、毒素增加， 形成恶性循环[7， 8]。采用单唾液酸神经节苷脂， 通过降低脑细胞损伤率， 预防级联反应， 避免疾病进展， 单唾液酸神经节苷脂有助于抑制颅内病变进展[9， 10]。本次研究， 两组末次随访CDCC评分差异无统计学意义（P>0.05）， 提示患儿智能的发育影响因素较多， 给予治疗后， 新生儿时期出现HIE的患儿智能也能够正常法发展， 且可能受幼儿期的影响更显著， 家属无需有过多的担忧。

综上所述， 单唾液酸神经节苷脂治疗新生儿HIE有助于神经功能恢复， 改善颅脑灌注。

参考文献

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[9] 汪新体， 方侃. 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效分析. 实用药物与临床， 2013， 16（11）：1027-1029.

[10] 徐金丽. 单唾液酸神经节苷脂注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床疗效及安全性. 中国现代药物应用， 2015， 9（11）： 150-151.

[收稿日期：2017-04-18]endprint