氟比洛芬酯术中预注对老年髋关节置换术患者术后血浆S—100B蛋白、NSE浓度及认知功能的影响

汪海钢　王伟东　徐丽丽

[摘要] 目的 探讨分析氟比洛芬酯术中预注对老年髋关节置换术术后血浆S-100B蛋白、NSE浓度及认知功能的影响。 方法 随机选取我院在2015年2月～2017年2月期间收治的60例老年髋关节置换术患者为研究对象，并将其分为观察组和对照组，对照组患者采用异丙酚静脉全身麻醉，观察组患者采用氟比洛芬酯联合异丙酚静脉全身麻醉，对比观察两组患者血浆S-100B蛋白、NSE浓度及MMSE评分的变化情况。 结果 术前，两组患者血浆S-100B蛋白、NSE浓度比较差异无统计学意义（P>0.05）；术后，观察组患者血浆S-100B蛋白（1.89±0.46）ng/L、NSE浓度（20.16±6.31）ng/L，均显著优于对照组（P<0.05）；两组患者麻醉前后的HR并无明显变化，但麻醉后的SBP与DBP比较，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者术前的MMSE评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；术后12 h、24 h，观察组患者的MMSE评分明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 氟比洛芬酯术中镇痛对老年髋关节置换术患者认知功能的影响较小，可显著降低患者术后的血浆S-100B蛋白、NSE浓度，具有积极的临床应用价值。

[关键词] 髋关节置换术；氟比洛芬酯；镇痛；认知功能

[中图分类号] R614 [文獻标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）24-0104-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of intraoperative perfusion of flurbiprofen axetil on postoperative plasma S-100B protein， NSE concentration and cognitive function in elderly patients undergoing hip replacement. Methods A total of 60 elderly patients undergoing hip replacement who were admitted to our hospital from February 2015 to February 2017 were randomly selected as the research subjects. The patients were divided into observation group and control group. The patients in the control group were given intravenous general anesthesia with propofol， and the patients in the observation group were given intravenous general anesthesia with flurbiprofen axetil combined with propofol. The changes of plasma S-100B protein， NSE concentration and MMSE score were observed and compared between the two groups. Results There was no significant difference in plasma S-100B protein and NSE concentration between the two groups before the Surgery（P>0.05）. The levels of plasma S-100B protein（1.89±0.46） ng/L and NSE concentration （20.16±6.31） ng/L in the observation group were significantly higher than those in the control group after the surgery（P<0.05）. There was no significant change in HR between the two groups before and after anesthesia， but there was significant difference in SBP and DBP after anesthesia（P<0.05）； there was no statistically significant difference in MMSE scores between the two groups before the surgery（P>0.05）. The MMSE score in the observation group was significantly higher than that in the control group at 12 h and 24 h after the surgery（P<0.05）. There was significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion The intraoperative analgesic effect of flurbiprofen axetil on the cognitive function of elderly patients undergoing hip replacement is less， which can significantly reduce the plasma S-100B protein and NSE concentration after the surgery， and has a positive clinical application value.endprint

[Key words] Hip replacement； Flurbiprofen axetil； Analgesia； Cognitive function

髋关节置换术多适用于中老年群体，但是由于中老年患者身体抵抗力与免疫力差，这在一定程度上增加了手术治疗的风险性[1-2]。术中麻醉方式对手术治疗效果及术后并发症发生风险具有直接影响。神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S-100β 蛋白分别属于神经元的标志酶、神经胶质细胞的标志蛋白，很多相关医学研究已经报道了血浆中NSE、S-100β 蛋白变化可作为中枢神经系统损伤的标志物[3-4]，本组研究中通过检测氟比洛芬酯术中预注患者血浆中NSE、S-100B蛋白的变化情况，进一步探讨氟比洛芬酯麻醉对患者认知功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年2月～2017年2月在我院行髋关节置换术的老年患者60例作为研究对象，并将患者随机分为观察组与对照组，每组各为30例。观察组男15例，女15例，年龄57～86岁，平均（70.5±5.3）岁；身高157～176 cm，平均（164.2±5.3）cm；体重46～67 kg，平均（57.4±6.8）kg。对照组男17例，女13例，年龄58～85岁，平均（71.3±3.4）岁；身高156～175 cm，平均（163.2±4.2）cm；体重45～66 kg，平均（56.6±7.2）kg。所有患者无严重并发症、恶性肿瘤等疾病。研究经过患者的知情并同意，签订知情同意书。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均在术前肌注鲁米那、阿托品，并采用气管插管，进行全身麻醉，同时对两组患者进行气道通畅、留置胃管、开放静脉通路、导尿等处理。在手术前及手术期间，对患者进行心电图、血压、脉搏等监测。

在此基础上，对照组予异丙酚静脉全身麻醉，采用咪达唑仑0.050～0.075 mg/kg，异丙酚0.1～0.2 mg/（kg·h），罗库溴铵0.6 mg/kg，芬太尼0.002～0.004 mg/kg静脉全身麻醉诱导维持。

观察组予氟比洛芬酯联合异丙酚静脉全身麻醉，采用咪达唑仑0.050～0.075 mg/kg，氟比洛芬酯0.8 mg/kg，异丙酚0.1～0.2 mg/（kg·h），罗库溴铵0.6 mg/kg，芬太尼0.002～0.004 mg/kg静脉全身麻醉诱导维持。在手术期间[5-6]，对患者的生命体征进行严密监测，并在等手术完成、患者恢复自主呼吸后给予气管插管拔除，使患者进入病房休息。最后对两组患者手术前以及术后血清NSE、S-100B水平进行观察。

1.3 观察指标

（1）记录并统计两组术前、术后的NSE水平和S-100B水平变化情况以及HR、SBP、DBP指标的变化情况。

（2）术前、术后1 h、6 h、12 h、1 d分别采用简易智力状态（MMSE）量表对两组患者的认知功能进行评定，该量表包括以下7个方面：时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力及计算力、延迟记忆、语言、视空间。共30项题目，每项回答正确得1分，回答错误或答不知道评0分，量表總分范围为0～30分。分值越高，表示认知功能越良好[3]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0软件对数据进行分析，计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的NSE水平和S-100B水平比较

分别测定两组患者手术前、术后的NSE水平和S-100B水平。手术前，两组患者的NSE水平和S-100B水平均无明显差异（P>0.05）；手术后，两组患者的NSE水平升高，且观察组的升高程度明显低于对照组；在手术期，两组患者的S-100B水平升高，且观察组的升高程度明显低于对照组，两组差异显著（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者麻醉前后的HR、SBP、DBP变化比较

两组患者麻醉前后的HR并无明显变化，但麻醉后的SBP、DBP与麻醉前比较，差异有统计学意义，见表2。

2.3 两组患者术前、术后1 h、12 h、14 h、3 d的MMSE评分变化情况比较

观察组患者术后1 h的MMSE评分显著低于术前、术后12 h、24 h、3 d（P<0.05），但术前、术后12 h、24 h、3 d的MMSE评分之间的差异均不显著（P>0.05）；对照组患者术后1 h、12 h、24 h的MMSE评分均显著低于术前、术后3 d（P<0.05），但术后3 d与术前的MMSE评分之间的差异均无统计学意义（P>0.05）。术后12 h、24 h观察组患者的MMSE评分显著高于对照组（P<0.05），但术前、术后1 h、3 d两组患者的MMSE评分之间的差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3讨论

髋关节置换术患者在临床中采用品种繁多的麻醉药物，异丙酚、瑞芬太尼、地氟醚等是其中较为常用的麻醉药物，这些药物的药物结构及性质在本质上存在一定差异，所以其给药方法及药物剂量还是需要严格依据患者的实际情况而定。异丙酚属于短效静脉麻醉药物，近年来在临床麻醉中得到了日益广泛的应用[7-8]。在麻醉诱导的过程中手术后患者的苏醒时间在其大剂量应用的情况下受到的影响轻微，这就在极大程度上对患者的代谢过程进行了有效的保护。

临床中多采用髋关节置换术对中老年骨科疾病患者进行治疗[9-10]。中老年患者身体免疫力下降，大部分存在骨质疏松，肢体协调性差，很容易出现骨折，严重影响着中老年患者的生活质量。目前手术治疗已经成为中老年骨折的优先选择，然而受自身免疫力与耐受力的影响，中老年的手术风险也较大，因此选取科学、合理的麻醉方式尤为重要[10-11]。传统的异丙酚联合麻醉能够对呼吸与患者循环功能起到一定的维持作用，然而大多数中老年患者多伴随肝、肾功能的下降，药效动力学有所改变，进而影响到神经功能的恢复[12-14]。而氟比洛芬酯麻醉不仅起效快，而且麻醉用药量少，阻滞完全时间与苏醒时间短，减少了暴力操作的发生，能够有效缓解术中渗血，对伤口愈合具有一定的促进作用，而且能够在一定程度上降低并发症的发生。endprint

在血清学指标中，NSE、S-100B在临床评估神经功能损伤中较为常用。其中NSE是一种可溶性胞浆蛋白，存在于神经内分泌细胞、脑部神经元细胞轴突胞质中。S-100B是一种多功能神经营养蛋白，由脑胶质细胞分泌[15-16]。当神经认知功能受到创伤时，其会出现脑细胞代谢异常、成神经髓鞘崩解、血脑屏障破坏等现象。在这种状况下，在受损神经元中，通过血脑屏障，NSE、S-100B将会进入血液，造成患者的NSE、S-100B水平升高[17-18]。因此，NSE、S-100B水平正相关于患者脑损伤程度，影响预后。在中枢胆碱能系统退行性变的作用下，老年患者的认知功能可能会降低，全身麻醉药会在中枢神经核团上选择性地作用，对中枢胆碱能系统功能进行抑制，从而对老年患者的术后认知功能造成不良影响。此外，异丙酚还会减退患者智力，发生这一现象的原因为其会对脑部神经元细胞凋亡进行诱导，使其增强。而氟比洛芬酯将麻醉作用发挥出来的主要途径为促进GABAA受体功能的增强，对海马CA1区细胞突触的作为记忆及学习的基础的长时程增强（LTP）表达进行抑制，因此氟比洛芬酯对认知功能造成影响的途径为通过GABAA受体[19-20]。本次研究中对观察组患者给予氟比洛芬酯麻醉，可以发现观察组患者麻醉前以及术后血清NSE、S-100B水平改善程度明显优于对照组（P<0.05），观察组麻醉起效时间明显较对照组快，且观察组患者的认知神经功能MMSE评分较对照组高，提示氟比洛芬酯麻醉在老年髋关节置换术中的应用安全性高于异丙酚。

综上所述，临床上对老年髋关节置换术患者给予氟比洛芬酯麻醉镇痛的临床效果显著，能够有效改善患者的血清NSE、S-100B水平，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2017-05-16）endprint