胰高血糖素样肽-1的免疫调节作用及机制①

计小静 郝济伟 李光磊 张庆红 姚咏明

(解放军总医院第一附属医院创伤研究中心，北京 100048)

胰高血糖素样肽-1的免疫调节作用及机制①

计小静 郝济伟 李光磊 张庆红 姚咏明

(解放军总医院第一附属医院创伤研究中心，北京 100048)

肠促胰素是一种肠道分泌的降血糖激素，可作用于胰岛β细胞促进胰岛素分泌，降低血糖。胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1，GLP-1)是首先在小肠黏膜L细胞发现的一种肠促胰素，在进食等血糖升高情况下其释放增加。由于GLP-1的血糖依赖性降血糖特性，糖尿病患者服用后不易发生低血糖事件，因此作为一种新型降血糖药物GLP-1类胰泌素在临床得到广泛应用[1]。天然GLP-1在体内极易被二肽基肽酶Ⅳ(Dipeptidyl peptidase Ⅳ，DPP-Ⅳ)广泛快速降解，临床上主要使用GLP-1受体(GLP-1 receptor，GLP-1R)激动剂Exendin-4和DPP-Ⅳ活性抑制剂Liraglutide。近几年研究发现，GLP-1除具有降血糖作用外，还有心血管保护、神经保护和免疫调节作用，其强大的免疫功能一方面有利于对糖尿病的治疗，另一方面可能引起一定的副作用。本文重点阐述GLP-1的免疫功能及其调节机制，为扩展肠促胰素类药物的临床应用范围，以及规避其免疫学风险方面提供了一定的参考。

1 GLP-1及其受体在免疫器官和细胞的分布

越来越多的研究发现GLP-1不只是肠道分泌的代谢调节激素，而且很可能参与更为广泛的神经免疫内分泌调节。首先在肠黏膜L细胞发现胰高血糖素原基因(Preproglucagon,PPG)可经过特异性翻译后产生GLP-1。相继发现在神经元、神经胶质细胞、免疫细胞、胰腺，都能组成性地或在营养素、内毒素和创伤刺激时产生GLP-1[2-4]，尤其是内毒素或炎性细胞因子可以IL-6依赖性地使动物血清GLP-1升高[5,6]。……