白细胞介素36的研究进展①

王 飞 满忠松 翟 敏 王博飞 张海涛 赵 鑫

(苏州大学附属第一医院普外科,苏州 215006)

白细胞介素36的研究进展①

王 飞 满忠松 翟 敏 王博飞②张海涛 赵 鑫

(苏州大学附属第一医院普外科,苏州 215006)

白细胞介素1家族(Interleukin-1 family，IL-1F)是一组结构相似、功能相关的细胞因子，近年来的研究发现其在人类的很多疾病的发生发展中起着重要的作用。IL-1F主要有IL-1α、IL-1β、IL-1Ra、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β、IL-36Ra、IL-33、IL-37和IL-38[1]。按照分子在体内发挥的免疫学作用进行分类，大体可分为：7 个激活型配体成员(如 IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β和IL-36γ)，3 个受体拮抗性成员(如 IL-38、IL-1Ra和IL-36Ra)和 1 个抗炎症因子(IL-37)[2](图1)。最初，白细胞介素36 细胞因子(Interleukin-36，IL-36)亚家族是通过一系列对人类基因组序列编码IL-1的同系物的分析时发现的[3-7]。在2010年前分别被称为IL-1F6、IL-1F8、IL-1F9、IL-1F10和IL-1F5[8]。后来，通过多种构建的动物模型，体外细胞实验发现，IL-1F6、IL-1F8、IL-1F9、IL-1F5这四个细胞因子有着相同的受体IL-36R，因此将其分别重新命名为：IL-36α(IL-1F6)、IL-36β(IL-1F8)、IL-36γ(IL-1F9)和IL-36Ra(IL-1F5)[9]，统称为IL-36。IL-1F10则命名为IL-38。IL-36中IL-36α、β、γ是受体激动剂，IL-36Ra是天然的受体拮抗剂。它们的共受体，由 IL-36受体(IL-36 receptor,IL-36R也被称为IL-1Rrp2或者IL-1RL2)和IL-1RAcP[10]组成。相关研究发现IL-36主要表达在角质形成细胞、支气管上皮细胞、单核-巨噬细胞和T淋巴细胞中。它们是一些具有多种生物活性的分子，主要在人体的炎症过程、免疫反应等生理或病理进程中发挥作用[4]。最近的多项研究显示，其与人类的某些肿瘤的发生、发展有着密切的联系。现就其生物学特点、受体与信号通路、与临床疾病的关系及应用前景进行综述。

1 IL-36的生物化学特点及表达

1.1IL-36亚家族的表达及生物学特点 研究认为编码人的IL-36基因定位于2号染色体的IL-1F基因簇上的一段约400 kb的区域上，其基因定位与多个IL-1家族成员相同[11]。……