持续正压通气对OSAHS合并2型糖尿病患者睡眠、糖代谢及氧化应激的影响

郭凤霞 储德节

持续正压通气对OSAHS合并2型糖尿病患者睡眠、糖代谢及氧化应激的影响

郭凤霞 储德节

目的探讨持续正压通气(CPAP)对睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)合并2型糖尿病(T2DM)患者睡眠、糖代谢及氧化应激的影响。方法将我院呼吸内科收治的OSAHS合并T2DM患者110例随机分为CPAP组和对照组，各55例。所有患者均按原糖尿病方案治疗，CPAP组在此基础上采用经鼻面罩CPAP治疗2周。比较两组患者的睡眠质量、糖代谢指标及氧化应激反应的变化。结果治疗后，CPAP组患者的AHI明显降低，最长睡眠呼吸暂停时间缩短，SaO2明显升高，且均显著优于对照组 (P<0.05)。治疗后，CPAP组FBG、HbA1C及HOMA-IR均较治疗前明显下降，且明显低于对照组(P<0.05)。治疗后，CPAP组MDA含量显著升高，而SOD、GSH-PX水平则明显降低(P<0.05)。结论CPAP治疗OSAHS合并T2DM患者可纠正夜间缺氧，提高睡眠质量，改善糖代谢及氧化应激反应。

持续正压通气；睡眠呼吸暂停低通气综合征；2型糖尿病；糖代谢；氧化应激

睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是指睡眠时因上气道部分或完全塌陷阻塞造成呼吸暂停与通气不足，频繁发生间歇性低氧、睡眠结构紊乱的一种疾病。近年来，越来越多的研究发现，OSAHS是糖尿病(DM)致病的独立危险因素，OSAHS患者反复的间歇性缺氧所致氧化应激是DM发生、发展的关键因素[1-2]。数据显示，OSAHS患者中DM的患病率高达40%，而DM患者中OSAHS患病率则可超过20%[3]。持续正压通气(CPAP)是目前治疗OSAHS最有效的手段之一，能有效纠正夜间呼吸暂停，改善低氧血症及睡眠状态[4]。但关于CPAP对OSAHS合并DM患者糖代谢及氧化应激状态的研究甚少。本研究采用经鼻面罩CPAP治疗OSAHS合并DM患者，探讨其对患者睡眠、糖代谢及氧化应激的影响，现报告如下。

资料与方法

一、一般资料

研究对象为2014年1月-2016年10月我院呼吸内科收治的OSAHS合并2型糖尿病(T2DM)患者，入组标准：①均符合中华医学会呼吸病学会睡眠呼吸疾病组制定的OSAHS诊断标准[5]，即：每夜7 h睡眠过程中复发发作的呼吸暂停、低通气超过30次，或睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)≥5次/h；②均符合世界卫生组织(WHO)1999年制定的T2DM诊断标准[6]；③均未接受过OSAHS相关治疗，同意接受调查并均签署知情同意书；③排除严重哮喘、慢阻肺、不定期使用呼吸机及存在CPAP禁忌症患者。符合入组标准共110例患者，其中男73例，女37例；年龄34-73岁，平均(54.2±4.8)岁；AHI 9-51次/h，平均(34.1±4.7)次/h。将110例患者按照随机数字表法分为CPAP组和对照组，各55例。两组患者在年龄、性别、AHI等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

二、方法

所有患者均维持T2DM治疗方案不变，给予原降血糖药物、饮食控制等常规治疗。在此基础上，CPAP组采用SOMNobalance型全自动CAPA呼吸机(德国万曼公司)进行治疗，正压力范围4-20cmH2O。按照美国睡眠医学会整夜压力滴定指南[7]，佩戴鼻面罩CPAP呼吸机，治疗第1天晚上进行压力滴定，起始压力为4cmH2O，逐步增加压力至所有鼻鼾、低通气或呼吸暂停消失，动脉血氧饱和度(SaO2)达90%以上，至少使用3h。根据滴定结果，确定患者最佳压力值，并将呼吸机调整为固定压力的CPAP模式。连续治疗2周。

三、观察指标

采用Compumedic型多导睡眠监测仪于晚10点至次日早晨7点进行多导睡眠图监测(PSG)，并于收集SaO2、睡眠呼吸暂停最长时间及AHI等相关睡眠监测指标。抽取早餐空腹静脉血3mL，分离血清后置于-70℃冰箱中备检。采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2h BPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素(FINS)；采用HOMA模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=FPG*FINS/22.5。采用比色法测定丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)，均严格按照试剂盒说明书操作。治疗前、后各检测一次。

四、统计学方法

结 果

一、CPAP组和对照组睡眠指标变化比较

治疗前，两组患者的各睡眠相关指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2周，CPAP组患者的AHI明显降低，最长睡眠呼吸暂停时间缩短，SaO2明显升高，且均显著优于对照组，差异均有统计学意义，P<0.05。(见表1)。

表1 CPAP组和对照组睡眠指标变化比较

注：与治疗前比较，①P<0.05；组间治疗后比较，②P<0.05

二、CPAP组和对照组糖代谢指标变化比较

治疗前，两组患者各血糖指标比较均无显著性差异(P>0.05)；治疗后，CPAP组的FBG、HbA1C及HOMA-IR均较治疗前明显下降(P<0.05)，且明显低于对照组，差异有统计学意义，P<0.05。(见表2)。

表2 CPAP组和对照组糖代谢指标变化比较

注：与治疗前比较，①P<0.05；组间治疗后比较，②P<0.05

三、CPAP组和对照组氧化应激指标变化比较

治疗后，CPAP组MDA含量显著升高，而SOD、GSH-PX水平则明显降低，与对照组比较，差异均有统计学意义，P<0.05。(见表3)。

表3 CPAP组和对照组氧化应激指标变化比较

注：与治疗前比较，①P<0.05；组间治疗后比较，②P<0.05

讨 论

近年来，许多研究发现OSAHS与T2DM之间存在潜在联系，两者是诱发心血管疾病发病的共同环节[8]。OSAHS患者表现为慢性间歇性低氧，类似于缺血-再灌注损伤，可产生大量的活性氧，从而启动机体氧化应激反应，从而造成多系统器官功能损害。OSAHS导致并加重T2DM较为认可的机制是：OSAHS患者间歇性低氧引起交感神经活性升高，进而破坏糖代谢平衡，糖原分解增加并诱导糖异生，同时随着胰岛素抵抗(IR)的产生，脂肪在呼吸道合成与沉积增加，睡眠时呼吸道塌陷，最终导致OSAHS的发生、发展[9]。此外，T2DM所致的自主神经功能紊乱也可进一步加剧氧化应激反应，增加OSAHS的危险，造成恶性循环。

CPAP治疗通过持续向气道内正压输气，可增加功能残气量，降低上气道阻力，同时刺激气道感受器增强上气道的肌张力，避免出现夜间上气道塌陷，从而纠正夜间低氧血症及高碳酸血症，是目前治疗OSAHS最有效的方法之一。Vennelle等[10]研究指出，CPAP治疗可明显降低OSAHS患者交感神经活性，改善夜间低氧，降低AHI，提高睡眠质量，这与本研究结果相似。CPAP组治疗后患者FBG、HbA1C及HOMA-IR均有明显的下降，考虑与交感神经、下丘脑-垂体-肾上腺轴活性增高有关，睡眠结构紊乱改善，使糖代谢异常得到一定程度的恢复[11]。最近研究还发现，CPAP对OSAHS伴高血压、冠心病、脑梗塞等多种心脑血管疾病均有效，可纠正血管微环境紊乱，调节夜间异常心律，改善心功能[12]。

氧化应激是 OSAHS的重要特征，也是T2DM的重要发病机制之一，通过激发炎症信号转导途径，抑制胰岛素的生理作用，合成大量超氧化物，造成血管内皮功能障碍，最终诱发一系列血管并发症[13]。本组研究中， CPAP组治疗后MDA含量显著升高，而SOD、GSH-PX水平则明显降低，且显著优于对照组(P<0.05)，表明CPAP可改善体内氧化应激状态，提高抗氧化和氧自由基的清除能力，其可能的机制是经过CPAP治疗，使患者夜间SaO2维持在稳定状态，有效避免了低氧所致各种后续作用[14]。钟旭等[15]研究认为，OSAHS患者长期CPAP 治疗可使体内氧化应激状态维持在较低水平，减少对血管内皮细胞的损害。

综上所述，OSAHS合并T2DM患者应用CPAP治疗疗效显著，在纠正夜间缺氧，提高睡眠质量的同时，亦改善糖代谢及氧化应激反应，使T2DM得到更好的控制。但由于本研究样本量有限，治疗时间尚短，其确切疗效及安全性仍需更大样本随机对照研究进一步证实。

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Effectofcontinuouspositiveairwaypressuretreatmentonsleep,glycometabolismandoxidativestressinpatientswithobstructivesleepapneahypopneasyndromeandtype2diabetesmellitus

GUOFeng-xia,CHUDe-jie

DepartmentofRespiratoryMedicine,XuhuiBranchofShanghaiNo.6People’sHospital,Shanghai200233,China

ObjectiveTo explore the clinical effect of continuous positive airway pressure (CPAP) treatment on sleep, glycometabolism and oxidative stress in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS) and type 2 diabetes mellitus (T2DM).Methods110 patients with OSAHS and T2DM who

treatment in the department of respiratory medicine in our hospital were randomly and equally divided into two groups. All the patients were treated by original diabetes treatment plan. On this basis, the CPAP group (n=55) was given nasal CPAP additionally. The change of sleep quality, glycometabolism and oxidative stress between the two groups were compared.ResultsAfter treatment, the AHI reduced, the longest sleep apnea time shortened, and SaO2increased obviously in the CPAP group, which were all significantly better than those of the control group (P<0.05). Compared with before treatment, the level of FBG, HbA1C and HOMA-IR in the CPAP group decreased obviously after treatment, and significantly lower than those of the control group (P<0.05). After treatment, the CPAP group had a significant rise of the content of MDA, decrease of the levels of SOD and GSH-PX (P<0.05).ConclusionCPAP for the treatment of OSAHS and T2DM can contribute to correct hypoxia at night, improve sleep quality, improve glucose metabolism and oxidative stress.

continuous positive airway pressure; obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; Type 2 diabetes mellitus; glycometabolism; oxidative stress

2017-03-10]

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.11.007

200233 上海，上海市第六人民医院徐汇分院呼吸内科

储德节，E-mail： djchu@sina.com