高同型半胱氨酸血症致缺血性卒中的风险及其对预后的影响

周晶晶

（江苏省苏州市苏州工业园区星海医院内二科，江苏 苏州 215000）

·论 著·

高同型半胱氨酸血症致缺血性卒中的风险及其对预后的影响

周晶晶

（江苏省苏州市苏州工业园区星海医院内二科，江苏 苏州 215000）

目的探讨高同型半胱氨酸血症与缺血性脑卒中发病的关系及其对预后的影响。方法选取我院2015年12月～2016年8月收治的缺血性脑卒中患者78例为观察组，以同期健康体检者64例为对照组，检查所有研究对象血浆同型半胱氨酸（HCY）水平，观察组中依据HCY升高水平分为轻、中、重度，治疗前后采用神经功能缺损程度评分（NDS）评估HCY水平对患者预后的影响。结果观察组血浆HCY水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且血浆HCY浓度与缺血性脑卒中患者神经功能缺损程度成正相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论血浆HCY是缺血性脑卒中的危险因素之一，可能成为评估卒中患者预后的重要因子。

同型半胱氨酸；脑卒中；预后

缺血性脑卒中是临床常见病，多发病，致死致残率高，约占全部脑卒中的70%[1]，是由于脑组织局部血流突然减少或停止，造成供血区的脑组织缺血、缺氧，从而导致脑组织坏死、软化，并伴有一系列临床症状和体征，如偏瘫、失语等神经功能缺失的症候群，严重影响患者的生活质量。近年的研究表明，同型半胱氨酸可能成为继高血压、糖尿病、高胆固醇血症、吸烟等之后导致脑卒中的一个新的危险因素[2]，有效控制HCY可能成为一个新的防治靶点。本文对我院收治的78例缺血性脑卒中患者进行HCY检测，与同期64例健康体检者比较以探讨血浆HCY水平与缺血性脑卒中发病的关系及其对患者预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年12月～2016年8月收治的缺血性脑卒中患者78例为观察组，诊断均符合2014年中国急性缺血性脑卒中诊治指南的诊断标准[3]。入选标准：新发缺血性脑卒中患者，有明确的神经系统受累体征，经头颅CT或头颅MR检查确诊脑梗死。排除标准:颅内出血，蛛网膜下腔出血，伴有严重意识障碍者。所有病例中男45例，女33例，年龄45～84岁，平均67.5岁，体重45.2～78.8 kg，平均61.8 kg；以同期健康体检者64例为对照组，其中男38例，女26例，年龄52～80岁，平均64.8岁，体重50.2～81.4 kg，平均65.5 kg。两组之间年龄、性别、体重等，差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者对于治疗方案均知情同意并获医院伦理委员会批准。

1.2 方法

所有研究对象采用荧光生化法定量检测空腹血浆同型半胱氨酸浓度，正常参考值为5～15 umol/L。观察组中依据HCY升高水平分为三组，轻度增高者31例：HCY，15～30 umol/L，中度增高者28例：HCY，30～100 umol/L，重度增高者19例：HCY＞100 umol/L。治疗前后采用神经功能缺损程度评分评估HCY水平对患者预后的影响[4]：①基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级；②显著进步：功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1-3级；③进步：功能缺损评分减少18%～45%；④无变化：功能缺损评分减少17%左右；⑤恶化：功能缺损评分减少或增加18%以上；⑥死亡。

1.3 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用“±s”表示，采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

观察组中血浆HCY升高者43例（55.1%），平均值（22.3±8.2）umol/L，对照组中血浆HCY者7例（10.9%），平均值（10.3±6.8）umol/L。结果显示，观察组高同型半胱氨酸血症者明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。HCY轻度增高组治疗有效率为83.9%，中度增高组有效率为64.3%，重度增高者为52.6%，三组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 HCY不同程度升高对缺血性脑卒中患者预后的影响

3 讨 论

缺血性卒中是临床常见的严重危害人类健康的疾病之一，对患者造成沉重的经济和心理负担，动脉粥样硬化是其发生发展的重要因素[5]。临床资料显示，高血压、糖尿病、高血脂及吸烟等是缺血性卒中重要的危险因素[6]。1933年，美国学者Mccully等首次报道了一例因高同型半胱氨酸尿症继发动脉粥样硬化致死亡的患儿，数年后提出高同型半胱氨酸血症可致动脉粥样硬化的学说[7]。近年已有大量研究证实，HCY可作为心、脑血管疾病潜在的、可修饰的危险因素之一。同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物，在体内有两种代谢途径，（1）HCY可在胱硫醚缩合酶（CBS）和胱硫醚酶的作用下生成半胱氨酸，该过程需维生素B6的参与，（2）HCY可在甲硫氨酸合成酶（MS）的作用下再甲基化合成甲硫氨酸，该过程需叶酸和维生素B12的参与[8]。临床资料显示，先天性CBS缺陷症患者常早年发生动脉粥样硬化，且病变早期即可波及全身大、中、小动脉，病变程度重，多预后不良，死亡率高[9]。另有研究对冠心病患者进行临床分析，结果显示多数冠心病患者血浆同型半胱氨酸水平升高，而血清叶酸、维生素B6、B12水平下降，故而许多学者认为，HCY的血浆中含量与叶酸及VitB6、VitB12呈负相关[10-11]。研究表明，HCY水平每降3 μmol/L可使脑卒中再发率降低10%。在高同型半胱氨酸血症患者中，补充叶酸或维生素B12可通过降低HCY水平显著降低脑卒中风险[12]。

高同型半胱氨酸血症导致动脉粥样硬化的机制尚不明确，可能与以下因素有关：（1）HCY可通过促使氧自由基产生、内皮依赖性血管舒张因子（EDRF）生成减少、诱导内皮细胞凋亡等引起血管内皮损伤[13]，尤其在合并高血压病时内皮受损更明显；（2）HCY可加速低密度脂蛋白氧化，促进血管平滑肌增生，与PI3K/Akt、ERK1/2多种信号传导通路有关[14-15]。（3）HCY可促进血小板激活引起血栓形成并影响凝血因子活性，亦可干扰脂肪、糖、代谢，促进粥样斑块形成，明确机制仍需更多的研究予以证实。本文通过测定两组患者的血浆同型半胱氨酸水平及分析其对神经功能的影响发现，缺血性脑卒中患者的HCY水平明显高于健康体检者，且HCY越高，患者的神经功能缺损越重，预后越差。

综上所述，高同型半胱氨酸血症与脑卒中发病密切相关，可作为评估缺血性脑卒中发病及预后的重要预测因子，可作为临床上常规筛查的项目之一，有效控制HCY可能成为一个新的防治靶点，叶酸及维生素B12或可作为脑卒中二级预防的用药广泛应用于临床。

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The risk of ischemic stroke with hyperhomocysteinemia and its effect on prognosis

ZHOU Jing-jing
(Xinghai Hospital, Jiangsu Suzhou 215000, China)

ObjectiveTo investigate the relationship between hyperhomocysteinemia and the incidence of ischemic stroke and its effect on prognosis.Methods78 patients with ischemic stroke who were hospitalized from December 2015 to August 2016 were selected as the observation group, 64 healthy subjects were selected as the control group.All the subjects were treated with plasma homocysteine (HCY) in the observation group was divided into mild, moderate and severe according to the level of HCY, and the effect of HCY level on the prognosis of the patients was evaluated by neurological def i cit score (NDS) before and after treatment.ResultsThe plasma HCY level in the observation group was signif i cantly higher than that in the control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05).The plasma HCY concentration was positively correlated with the degree of neurological def i cit in patients with ischemic stroke.ConclusionPlasma HCY is one of the risk factors for ischemic stroke and may be an important factor in assessing the prognosis of patients with stroke.

Homocysteine; Stroke; Prognosis

R743.3

A

ISSN.2095-8242.2017.049.9505.02

本文编辑：赵小龙