胃溃疡和胃癌患者血清叶酸及维生素B12浓度水平检测的临床意义

李守霞 郭胜利 郭丽丽* 陈丁莉 赵素斌

胃溃疡和胃癌患者血清叶酸及维生素B12浓度水平检测的临床意义

李守霞①郭胜利②郭丽丽①*陈丁莉①赵素斌③

目的：探讨胃溃疡和胃癌患者血清叶酸及维生素B12浓度水平检测的临床意义，以指导胃溃疡、胃癌患者合理摄入与补充。方法：选取在医院诊治的61例胃溃疡患者和50例胃癌患者，分别将其纳入胃溃疡组(61例)和胃癌组(50例)；另选取30名健康体检者纳入健康对照组(30名)。采用电化学发光法对3组的血清中叶酸及维生素B12含量进行测定，对检测结果进行统计学处理及对比研究。结果：①健康对照组血清叶酸含量和维生素B12含量分别为(9.68±3.26)nmol/L和(364.04±185.11)nmol/L；②胃溃疡组血清叶酸含量和维生素B12含量分别为(9.15±3.53)nmol/L和(261.15±149.02)nmol/L，胃溃疡患者血清维生素B12含量显著低于健康对照组，两组比较差异有统计学意义(t=1.699，P＜0.05)；③胃癌患者血清叶酸含量和维生素B12含量分别为(7.04±4.21)nmol/L和(388.40±206.17)nmol/L，胃癌患者血清叶酸含量显著低于健康对照组，两组比较差异有统计学意义(t=1.462，P＜0.05)。结论：胃溃疡患者血清维生素B12浓度水平显著降低，胃癌患者血清叶酸浓度水平显著降低，其两项指标在胃溃疡、胃癌诊断中具有重要的临床价值。

叶酸；维生素B12；胃溃疡；胃癌

叶酸和维生素B12是体内DNA合成过程中的必需物质。消化系统疾病的患者均有不同程度的营养障碍以及叶酸、维生素B12的代谢紊乱；若体内叶酸和维生素B12缺乏或发生代谢紊乱，则导致DNA合成障碍，引起机体一系列生物代谢异常，最终引起多种疾病的发生[1]。为探讨胃溃疡、胃癌患者血清叶酸、维生素B12浓度水平及其临床意义，本研究对其血清叶酸和维生素B12浓度水平进行检测分析，旨在为临床中胃溃疡和胃癌的诊断提供可靠依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年6月至2013年12月在邯郸中心医院就诊的61例胃溃疡患者和50例胃癌患者，分别将其纳入胃溃疡组(61例)和胃癌组(50例)；另选取30名健康体检者纳入健康对照组(30名)。胃溃疡组患者中男性38例，女性23例；年龄21～63岁；胃癌组患者中男性34例，女性16例；年龄36～72岁；30名健康对照组中男性17例，女性13例；年龄20～73岁。入选患者均经实验室做生化、肿瘤标记物、胃镜和病理组织检查，并由临床诊断确诊。3组一般情况的比较差异无统计学意义，具有可比性。所有入组者均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：①无肝肾心肺等脏器疾病；②全部受试者均无近期补充叶酸、维生素B12、铁剂等情况。

(2)排除标准：患有血液系统疾病。

1.3 仪器与材料

(1)测定仪器为罗氏E601全自动免疫分析仪(德国罗氏公司)；试剂、校准品均为罗氏诊断产品(上海)有限公司生产，与仪器配套使用；质控品为美国BIORAD公司生产的372免疫测定质控品。

(2)叶酸检测试剂批号为177 907-02，叶酸校准品批号为175 949-01；维生素B12检测试剂批号为178 877-01，维生素B12校准品批号为174 215-01；372免疫质控品批号为40292。标准曲线通过且质控在控方能进行样本检测。以上样本采集及检测均严格按照实验室操作规程进行。

1.4 检测方法

清晨空腹采集3组受检者静脉全血3 ml于分离胶真空采血管中，采集完毕离心分离血清待检，并于4 h内检测完毕。严格按照仪器及检测项目的操作规程对3组受检者血清中的叶酸、维生素B12浓度水平进行测定。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析，检测数据以平均值±标准差(±s)表示，组间比较采用方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胃溃疡组血清叶酸及维生素B12浓度水平测定结果

胃溃疡组患者血清叶酸和维生素B12浓度水平测定结果分别为(9.15±3.53)nmol/L和(261.15±149.02)nmol/L，维生素B12浓度水平测定结果显著低于健康对照组，两组比较其差异有统计学意义(t=1.699，P＜0.05)；两组叶酸浓度水平测定结果比较差异无统计学意义(t=1.356，P＞0.05)，见表1。

表1 胃溃疡组与健康对照组血清叶酸及维生素B12浓度水平比较(nmol/L，±s)

表1 胃溃疡组与健康对照组血清叶酸及维生素B12浓度水平比较(nmol/L，±s)

组别 例数 叶酸 维生素B12对照组 30 9.68±3.26 364.04±185.11胃溃疡组 61 9.15±3.53 261.15±149.02a t值 1.356 1.699 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.2 胃癌组血清叶酸及维生素B12浓度水平测定结果

胃癌组患者血清叶酸、维生素B12浓度水平测定结果分别为(7.04±4.21)nmol/L和(388.40±206.17)nmol/L，叶酸浓度水平测定结果显著低于健康对照组，两组比较差异有统计学意义(t=1.462，P＜0.05)，维生素B12与对照组比较差异无统计学意义(t=1.362，P＞0.05)，见表2。

表2 胃癌组与对照组血清叶酸及维生素B12浓度水平比较(nmol/L，±s)

表2 胃癌组与对照组血清叶酸及维生素B12浓度水平比较(nmol/L，±s)

组别 例数 叶酸 维生素B12对照组 30 9.68±3.26 364.04±185.11胃癌组 50 7.04±4.21 388.40±206.17 t值 1.462 1.362 P值 ＜0.05 ＞0.05

3 讨论

叶酸是机体必需营养物质，是DNA合成过程中重要的辅酶，叶酸以蝶酰单谷氨酸的形式进入小肠黏膜细胞，后在双氢叶酸还原酶(double hydrogen folic acid reductase，DHFR)的催化下形成四氢叶酸，进入组织转变为多谷氨酸盐，参与DNA合成的活性[2]。此外，叶酸的活化需要维生素B12的参与，维生素B12缺乏，叶酸的利用率随之下降，出现叶酸相对不足。维生素B12(也称钴胺素)含有钴元素，大量存在于动物源食品，维生素B12的吸收需要胃黏膜壁细胞分泌的内因子参与。内因子上存在两个特异性的结合部位：①维生素B12结合部位，形成内因子-维生素B12复合物，能够抵抗小肠内蛋白水解酶的作用，保护内因子-维生素B12复合物免遭破坏；②回肠上皮细胞膜上的特异性受体结合部位，当内因子运行至回肠远端，在Ca2+作用下，与回肠黏膜上的受体结合，促进维生素B12被吸收入门脉血流，这部分被吸收的维生素B12一部分储存在肝脏，另一部分与运输维生素B12的转钻蛋白II结合，随血流到达相应组织进行代谢。叶酸是甲基的供体，维生素B12等B族维生素促使甲基四氢叶酸去甲基，转变为四氢叶酸和亚甲基四氢叶酸，以保证DNA正常甲基化和维持基因稳定性[3-4]。

胃溃疡属于常见的消化系统疾病，其发病率高达10%，大多数学者认为胃溃疡的发生与胃黏膜损伤因子的侵袭以及黏膜自身防御能力的降低有关，任何年龄均可发病；而胃癌属于常见的消化系统肿瘤之一，我国是胃癌高发区，居消化道恶性肿瘤发病率和病死率的首位，其发生和发展是一个多因素、多步骤的复杂过程。

有研究显示，维生素B12与消化系统恶性肿瘤的发生密切相关，恶性肿瘤患者体内叶酸水平明显降低[5-7]。另有研究报道，溃疡性结肠炎患者血浆血清叶酸和维生素B12水平降低[8]。恶性肿瘤的发生认为与DNA的过度破坏和一些重要基因的表达异常有关，DNA的甲基化异常可使肿瘤抑制相关基因失活，是细胞癌变的一个重要因素[9]。但也有相反的报道，消化系统疾病的患者均有不同程度的营养障碍以及叶酸、维生素B12的代谢紊乱[1]。为探讨胃溃疡、胃癌患者体内血清叶酸、维生素B12浓度水平及其临床意义，本研究结果显示，胃溃疡患者体内维生素B12水平显著低于健康对照组，而胃溃疡患者叶酸水平与健康组比较无显著性差异；胃癌患者体内叶酸水平显著低于健康对照组，而胃癌患者体内维生素B12水平与健康对照组比较无显著性差异；这与上述文献[5-6]报道一致。可能与胃溃疡患者胃体部内因子分泌异常、维生素B12吸收异常有关，也可能是由于胃溃疡患者对维生素B12的胃肠吸收功能异常，致机体维生素B12水平减少。胃癌患者一方面由于不能正常进食，消化吸收功能异常，叶酸摄入不足，另一方面，肿瘤细胞处于高代谢状态且分裂增殖快，对叶酸和维生素B12的需求加大，作为辅酶参与核酸的合成，使得叶酸消耗增加进一步加剧了叶酸的缺乏[10]。

人体叶酸的来源主要靠每日摄取的食物，其在DNA甲基化过程和脱氧核苷酸合成过程中起着至关重要的作用，叶酸摄入不足、过度缺乏或其代谢通路中酶活性的改变都可以导致DNA甲基化及其合成异常，肿瘤抑制基因的异常甲基化使肿瘤抑制蛋白表达下调，最终发生肿瘤。Courtemanche等[11]报道，当叶酸缺乏时，CD8+T淋巴细胞(细胞毒性淋巴细胞)的增殖明显下调，导致机体清除被感染细胞、外来组织及肿瘤细胞的功能下降，从而使机体发生肿瘤的概率增加。机体维生素B12的储备量约2～5 mg，每日需求量仅为l μg，人体通过维生素B12的肠肝循环能够从胆汁中重吸收50%～90%，即便人体不吃任何动物来源的食物，素食10～15年才会出现维生素B12缺乏[12]。因此，胃癌患者体内维生素B12水平无明显变化。

血清叶酸、维生素B12参与人体内重要的生物代谢活动，如出现叶酸、维生素B12营养物质的代谢紊乱，可导致多种疾病的发生。叶酸和维生素B12在胃部疾病中有明显变化，尤其是胃癌患者体内叶酸水平明显下降，对于胃癌的临床防治具有一定的指导意义。但对于叶酸、维生素B12在多种消化系统疾病中所起的作用及其作用机制，还有待进一步研究。

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Clinical significance of detecting serum concentrations of folic acid and vitamin B12for patient with gastrohelcosis, gastric carcinoma

LI Shou-xia, GUO Sheng-li, GUO Li-li, et al

Objective:To explore the clinical significance of detecting serum concentrations for folic acid and vitamin B12in patients with gastrohelcosis and patients with gastric cancer so as to guide patients can reasonably ingest and replenish them.Methods:The research included gastriohelocosis group (61 cases), gastric cancer group (50 cases) and health group(30 cases). The electrochemiluminescence technique was adopted to detect the their serum concentration of folic acid and vitamin B12, and the results were compared and analyzed by using statistical methods.Results:①Serum concentration of folic acid and vitamin B12in health group were (9.68±3.26)nmol/L and (364.04±185.11)nmol/L, respectively. ②Serum concentration of folic acid and vitamin B12in gastrohelcosis group were (9.15±3.53)nmol/L and (261.15±149.02)nmol/L, respectively. And the content of vitamin B12of gastrohelcosis group was significantly lower than that of health group(t=1.699, P＜0.05). ③Serum concentration of folic acid and vitamin B12in gastric cancer group were (7.04±4.21)nmol/L and (388.4±206.17)nmol/L, respectively. And the content of folic acid of gastric cancer group was significantly lower than that of health group (t=1.462, P＜0.05).Conclusion:Serum vitamin B12concentration of gastrohelcosis group was significantly low, and serum folic acid concentration of gastric cancer group was significantly low. Therefore, the two indicators have great diagnostic value for the gastrohelcosis and gastric cancer.

Folic acid; Vitamin B12; Gastric ulcer; Gastric cancer

Clinical Laboratory, Handan Central Hospital, Handan 056001, China.

1672-8270(2017)11-0084-03

R446.11

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2017.11.025

李守霞,女,(1968- ),硕士，主任检验师。邯郸市中心医院检验科，从事临床生物化学与分子生物学工作。

①邯郸市中心医院检验科 河北 邯郸 056001

②邯郸市邯钢医院检验科 河北 邯郸 056001

③河北工程大学附属医院普外三科 河北 邯郸 056001

*通讯作者：gll1979@qq.com

China Medical Equipment,2017,14(11):84-86.

2017-05-11