CK19、Galectin-3诊断甲状腺微小癌的临床病理学意义

崔玉秋

CK19、Galectin-3诊断甲状腺微小癌的临床病理学意义

崔玉秋

目的通过检测细胞角蛋白19(CK19)、血浆半乳糖凝集素-3(Galectin-3)在甲状腺微小癌的表达情况, 探讨两种蛋白表达检测在诊断甲状腺微小癌的临床病理学意义.方法68例甲状腺微小癌病例标本作为研究组, 20例甲状腺增生性病变病例标本作为对照组, 采用SABC免疫组化法检测CK19、Galectin-3在两组标本中的表达, 并进行组间比较.结果研究组CK19阳性表达率为100.0%,高于对照组的35.0%, 差异具有统计学意义(P<0.05).研究组Galectin-3阳性表达率为97.1%, 高于对照组的15.0%, 差异具有统计学意义(P<0.05).结论CK19、Galectin-3在甲状腺微小癌中呈强表达, 而在甲状腺增生性病变中呈弱表达, 因此通过检测CK19、Galectin-3能够鉴别甲状腺微小癌, 提高病理诊断准确性.

细胞角蛋白19;血浆半乳糖凝集素-3;甲状腺微小癌

甲状腺微小癌是甲状腺癌的一种, 其基本病理改变与临床甲状腺癌较为一致, 但因为其病灶较小, 不容易在常规检测中发现, 而存在较高漏诊、误诊率.Bramley等[1]报道,世界各地尸解中甲状腺微小癌的发现率为1.5%～35.6%, 且甲状腺微小癌存在早期向同侧淋巴结转移的风险, 具有一定的潜在恶性度[2].在实际临床工作中甲状腺微小癌的临床病理学特征常表现为乳头样增生, 典型的甲状腺乳头状癌的生长方式和核特征不典型, 因此给临床病理诊断带来了一定的困难.病理诊断常误诊为乳头状增生.近年来对于甲状腺癌的免疫组化的研究报道逐渐增多, 且主要集中在CK19、Galectin-3, 本文采用SABC免疫组化法检测CK19、Galectin-3在甲状腺微小癌的表达情况, 评价两种蛋白检测在鉴别诊断中的意义.

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月～2016年1月因甲状腺结节入院接受手术切除并经过术后标本切片病理诊断证实为微小癌的病例标本68例作为研究组, 其中男25例, 女43例,年龄52～68岁, 平均年龄(60.8±2.4)岁.并在同时间段纳入甲状腺增生性病变病例标本20例作为对照组, 其中男7例,女13例, 年龄52～67岁, 平均年龄(60.5±2.2)岁.两组患者性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性.

1.2 方法 离体标本固定方法采用常规10%福尔马林固定24 h, 之后经过脱水、浸蜡、包埋等流程完成石蜡包埋.利用切片机, 以3 μm厚度进行连续切片.采用SABC免疫组化法检测CK19、Galectin-3在两组标本中的表达.切片制备过程按照CK19、Galectin-3免疫组化试剂盒说明书操作, 最后在光镜下观察.

1.3 观察指标及判定标准 观察两组CK19、Galectin-3的表达情况, 并进行组间比较.以PBS缓冲液替代一抗作为阴性对照, 以细胞质内存在高于背景着色的棕褐色染色颗粒为阳性细胞.

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件对研究数据进行分析处理.计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验.P<0.05表示差异具有统计学意义.

2 结果

2.1 两组CK19表达情况比较 研究组CK19呈弥漫性强阳性表达, 阳性表达率为100.0%, 对照组CK19呈局灶性弱阳性表达, 阳性表达率为35.0%.研究组CK19阳性表达率高于对照组, 差异具有统计学意义(χ2=51.86, P<0.05).见表1.

表1 两组CK19表达情况比较[n(%)]

2.2 两组Galectin-3表达情况比较 研究组Galectin-3呈弥漫性强阳性表达, 阳性表达率为97.1%, 对照组Galectin-3呈局灶性弱阳性表达, 阳性表达率为15.0%.研究组Galectin-3阳性表达率高于对照组, 差异具有统计学意义(χ2=61.47,P<0.05).见表2.

表2 两组Galectin-3表达情况比较[n(%)]

3 讨论

甲状腺肿瘤是临床内分泌系统中比较常见的肿瘤, 并且以良性肿瘤为主.甲状腺癌的发生率较低, 但仍占人类全身恶性肿瘤的1%.在甲状腺癌中以乳头状癌最为常见, 约占成人甲状腺癌的60%以及儿童甲状腺癌的全部.甲状腺微小癌是指直径<1 cm的甲状腺乳头状癌[3].由于甲状腺微小癌具有一定的隐匿性, 因此术前确诊率较低, 多数需要行细针穿刺细胞学检查或术中快速冷冻获得诊断.一旦甲状腺微小癌呈现非特异性典型病理学改变, 则会造成上述病理诊断的误诊和漏诊[4], 因此临床中对于甲状腺微小癌的诊断率较为困难, 临床确认为甲状腺微小癌时常以出现淋巴转移或骨转移[5].目前随着诊断技术的不断提高, 甲状腺微小癌的诊断率也随之提高, 但随着微小癌直径越微小其与增生性病变的鉴别就越困难, 因此寻找可靠、可行的检测手段, 对甲状腺微小癌做到早期诊断、早期治疗具有重要的临床意义[6].

CK19是细胞角蛋白, 是细胞体的中间丝, 属于中微丝蛋白家族, 是上皮细胞骨架中的组成部分之一.目前有文献报道指出CK19能够在甲状腺乳头状癌中呈阳性表达, 而在甲状腺正常组织、良性肿瘤、结节性增生等病变中多为阴性表达[7].目前对CK19在甲状腺癌诊断的特异性和价值中,倾向CK19并不具有较强的特异性, 在强阳性表达中对提示乳头状癌的发生具有诊断意义[8].本文通过实验结果证明,在甲状腺微小癌中CK19呈现强阳性表达, 阳性表达率为100.0%, 该结果与文献报道[8]一致, 即在甲状腺乳头状癌中CK19呈强阳性表达, 可以认为CK19是鉴别诊断甲状腺乳头状增生和甲状腺乳头状癌的有效检测标志物.

Galectin-3属于凝集素蛋白家族成员, 其广泛表达于上皮细胞和免疫细胞, 能够参与多种生物学过程[9].有文献指出Galectin-3与甲状腺肿瘤的发生、发展、转移有关, 通过甲状腺滤泡细胞转染Galectin-3 cDNA, 可以引起Galectin-3的表达增强, 进而使甲状腺细胞获得恶性表型, 提示Galectin-3在维持甲状腺癌细胞恶性表型中具有一定的作用[10,11].de Matos等[12]应用免疫组化方法检测甲状腺样本Galectin-3的表达水平, 结果发现在甲状腺乳头状癌和滤泡状癌中表达率为72.6%和21.0%, 而在非恶性组织中的表达几乎为阴性,提示通过Galectin-3免疫组化检测结合病理形态学观察能够提高甲状腺癌的鉴别诊断和可靠性, 特别是对于乳头状癌的诊断更为可靠.本文通过实验结果证明, 在甲状腺微小癌中Galectin-3呈现强阳性表达, 阳性表达率为97.1%, 该结果与文献报道[12]一致, 即在甲状腺乳头状癌中Galectin-3呈强阳性表达, 可以认为Galectin-3是鉴别诊断甲状腺乳头状增生和甲状腺乳头状癌的有效检测标志物.

综上所述, CK19、Galectin-3在甲状腺微小癌中呈强表达, 而在甲状腺增生性病变中呈弱表达, 在采用传统形态学观察基础上, 将CK19、Galectin-3联合进行检测, 能够提高临床对甲状腺微小癌的临床确诊率.

[1] Bramley MD, Harrison BJ. Papillary microcarcinoma of the thyroid gland. British Journal of Surgery, 1996, 83(12):1674-1683.

[2] 王深明. 甲状腺微小癌的外科治疗. 中国实用外科杂志, 2004,24(10):583-584.

[3] 夏伟胜, 张文瑾. 甲状腺微小癌. 实用癌症杂志, 2003, 18(6):644-645.

[4] 王深明, 常光其, 郑小新, 等. 甲状腺微小癌110例临床漏诊原因及对策. 中华普通外科杂志, 2002, 17(7):427-429.

[5] 李小龙, 高明, 郑向前, 等. 甲状腺乳头状微小癌的临床生物学特性研究. 中国肿瘤临床, 2008, 35(23):1325-1327.

[6] 任玉波. 甲状腺癌的早期诊断探讨与甲状腺微小癌的临床病理学研究. 山东大学, 2009.

[7] 胡艳萍, 刘彤, 崔莉, 等. CK19和Galectin-3对甲状腺乳头状微小癌早期诊断和治疗的意义. 诊断病理学杂志, 2009, 16(2):120-123.

[8] 韩晓晨, 张凡. HBME-1、CK19基因在甲状腺结节的表达状态及诊断价值. 河北北方学院学报, 2006(4):1-5.

[9] 胡海霞, 李宏伟, 熊正文. Galectin-3的研究现状. 山西医药杂志, 2011, 40(2):143-146.

[10] Yoshii T, Inohara H, Takenaka Y, et al. Galectin-3 maintains the transformed phenotype of thyroid papillary carcinoma cells.International Journal of Oncology, 2001, 18(4):787.

[11] Takenaka Y, Inohara H, Yoshii T, et al. Malignant transformation of thyroid follicular cells by galectin-3. Cancer Letters, 2003,195(1):111-119.

[12] de Matos PS, Ferreira AP, De OFF, et al. Usefulness of HBME-1,cytokeratin 19 and galectin-3 immunostaining in the diagnosis of thyroid malignancy. Histopathology, 2005, 47(4):391-401.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.22.013

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2017-09-25]