高龄老年男性恶性肿瘤患者骨质疏松的患病情况

施玲飞 沈 朋 边平达

(浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科，浙江 杭州 310003)

高龄老年男性恶性肿瘤患者骨质疏松的患病情况

施玲飞 沈 朋 边平达1

(浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科，浙江 杭州 310003)

目的了解高龄老年男性恶性肿瘤患者骨质疏松(OP)的发病情况。方法对411例高龄老年男性进行恶性肿瘤患病情况的调查，并检测其骨密度和血清骨代谢标志物，包括Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(CTX)、总Ⅰ型胶原氨基端前肽(P1NP)、N端骨钙素(OC)、甲状旁腺素(PTH)、25-羟基维生素D3〔25(OH)D〕。结果高龄老年男性恶性肿瘤患者OP发病率明显高于无恶性肿瘤的高龄老年男性(Plt;0.05)。与无恶性肿瘤的高龄老年男性相比，有恶性肿瘤者体重指数(BMI)显著较低(Plt;0.05)，血清CTX、OC和PTH水平显著较高(Plt;0.05)。结论高龄老年男性恶性肿瘤患者容易发生OP，而维持理想的体重、及时使用双膦酸盐类药物和积极补充维生素D，可能是降低高龄老年男性恶性肿瘤患者OP发生率的重要途径。

恶性肿瘤；骨质疏松

骨质疏松(OP)可发生于不同性别和年龄，但多见于绝经后妇女和老年男性〔1〕。随着我国人口老龄化社会的到来，80岁以上的高龄老年男性也越来越多〔2〕。高龄老年男性不仅易患OP，而且其恶性肿瘤的检出率也高〔3〕。本研究旨在了解老年男性恶性肿瘤患者OP的发病情况。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年1～6月来浙江大学医学院附属第一医院体检的411例高龄老年男性，年龄80～97岁，平均(85±4)岁，合并高血压302例，冠心病54例，2型糖尿病100例，慢性阻塞性肺疾病84例，慢性胃炎87例。恶性肿瘤44例，其中前列腺癌17例、胃癌9例、肠癌8例，肺癌、肾癌和肝癌各2例，其他癌症4例。骨量正常143例、骨量减少217例、OP 51例。纳入标准：能接受问卷调查、骨密度和骨转换标志物(BTMs)检测的患者。排除标准：患有痴呆、严重肝肾疾病、恶性肿瘤晚期、肢体瘫痪等疾病的患者。

1.2研究方法 记录每位研究对象的年龄，并根据病史和体检结果，确定患者是否患有高血压、冠心病、2型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病和慢性胃炎和恶性肿瘤，上述6种疾病均按相应指南制定的诊断标准进行诊断。计算体重指数(BMI)。

1.3骨密度测定 选择美国通用电气医疗系统Lunar双能X线骨密度分析仪，对每位高龄老年男性的腰椎正位和髋部骨密度进行扫描。根据国际临床骨密度测量学会(ISCD)要求：主要以L1～4、股骨颈和全髋部最低的T值来诊断，Ward三角区不作为诊断部位。按照2011年《原发性骨质疏松诊治指南》制定的标准进行诊断：骨量正常：T值≥-1.0；骨量低下：-2.5lt;T值lt;-1.0；骨质疏松：T值≤-2.5〔1〕。

1.4BTMs检测 均于清晨抽取空腹肘静脉血10 ml，血液样品在抽血后2 h内离心，取血清置于-70℃冰箱，成批待检。采用日本Roche601免疫发光分析仪，使用电化学发光法，分别测定Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(CTX)、总Ⅰ型胶原氨基端前肽(P1NP)、N端骨钙素(OC)、甲状旁腺激素(PTH)、25-羟基维生素D3〔25(OH)D〕。

1.5统计学方法 使用SPSS17.0软件进行χ2检验，t检验。

2 结 果

2.1高龄老年男性恶性肿瘤和骨密度的关系 44例高龄老年男性恶性肿瘤患者中，骨量正常12例、骨量减少22例、OP 10例(23%)；而在无恶性肿瘤的367例高龄老年男性中，骨量正常142例、骨量减少186例、OP 39例(11%)。与无恶性肿瘤的相比，患有恶性肿瘤的高龄老年男性OP发生率明显增高(χ2=5.479，Plt;0.05)。

2.2高龄老年男性恶性肿瘤与BMI、血清BTMs的关系 与无恶性肿瘤的高龄老年男性相比，有恶性肿瘤者BMI较低(Plt;0.05)，血清CTX、OC 和PTH水平显著较高(Plt;0.05)，而P1NP 和25(OH)D无统计学差异(Pgt;0.05)，见表1。

表1 高龄老年男性有无恶性肿瘤患者BMI、血清BTMs水平比较

3 讨 论

本研究结果显示，高龄老年男性恶性肿瘤患者OP发病率明显增高，这与国内外研究〔4～6〕结果类似。Hussain等〔4〕发现42%的前列腺癌患者患有OP，而对照组患者OP发生率仅为27%；Lim等〔5〕发现39.6%的胃腺癌患者患有OP；邱慧敏等〔6〕表明，恶性肿瘤组患者OP发生率约是无恶性肿瘤组的2倍。进一步分析显示，与无恶性肿瘤的高龄老年男性相比，有恶性肿瘤者BMI较低，血清CTX、OC 和PTH水平较高，这可能是高龄老年男性恶性肿瘤患者容易发生OP的原因。保持合理的体重是维持高龄老年男性骨密度的重要手段。体重对人体骨骼系统来说是一种机械负荷因素，较重的体重可使腰椎和股骨近端等处骨骼所受到的机械负荷加大，从而刺激相应部位成骨细胞的活性，促进骨的重建，减少骨质丢失〔7〕。而患有恶性肿瘤的高龄老年男性，由于恶性肿瘤(如胃癌、肠癌)本身会影响其消化吸收功能，加上患者承受着较大的心理压力，从而使患者胃纳减少，进而造成其体重下降，骨质丢失加快〔8〕。因此，患有恶性肿瘤的高龄老年男性，在接受正规抗肿瘤治疗的同时，要注意保持乐观的心态〔9〕，注意保持生活规律、饮食平衡。CTX、P1NP和OC是目前临床上常用的3种BTMs，其中CTX和P1NP都与Ⅰ型胶原蛋白的代谢有关〔10〕，而OC是骨骼中除Ⅰ型胶原蛋白外最常见的蛋白〔11〕。临床研究表明，上述3个BTMs之间呈中度正相关，且都与高龄老年男性骨密度呈负相关，即其水平越高，骨质丢失越快〔12〕。本研究结果提示恶性肿瘤的高龄老年男性其骨吸收大于骨形成，故应及时使用双膦酸盐药物，来抑制骨吸收，并促进钙在骨骼中的沉积。目前，一般建议对老年OP患者，使用双膦酸盐类药物的疗程应为3～5年〔13〕。

老年人PTH与骨密度呈负相关〔14，15〕。尽管影响高龄老年男性血清PTH水平的因素有很多，但主要是其血清25(OH)D水平较低所致〔16〕。血清25(OH)D水平较低时，可使肠道内钙吸收减少、血钙降低，而低血钙可刺激甲状旁腺分泌PTH，使血清PTH水平升高〔17〕。高龄老年男性恶性肿瘤患者应坚持到户外晒太阳，并在医师的指导下服用维生素D制剂。

1中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊治指南(2011年)〔J〕.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011;4(1)：2-15.

2于普林.人口老龄化的挑战和老年医学的应对策略〔J〕.浙江医学杂志，2013;35(23)：2041-2.

3Abuadas MH，Petro-Nustas W，Albikawi ZF.Predictors of participation in prostate cancer screening among older men in jordan〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev，2015;16(13):5377-83.

4Hussain SA，Weston R，Stephenson RN，etal.Immediate dual energy X-ray absorptiometry reveals a high incidence of osteoporosis in patients with advanced prostate cancer before hormonal manipulation〔J〕.BJU Int，2003;92(7):690-4.

5Lim JS，Kim SB，Bang HY，etal.High prevalence of osteoporosis in patients with gastric adenocarcinoma following gastrectomy〔J〕.World J Gastroenterol，2007;13(48):6492-7.

6邱慧敏，蔡海东，陆思绮，等.骨密度测定对恶性肿瘤与骨质疏松的相关性评价〔J〕.同济大学学报(医学版)，2008;29(5)：132-4.

7Lopes RF，Ferreira SA，Coeli CM，etal.Low body mass index and declining sex steroids explain most age-related bone loss in Brazilian men〔J〕.Osteoporos Int，2009;20(7)：1175-82.

8Naeim A，Aapro M，Subbarao R，etal.Supportive care considerations for older adult with cancer〔J〕.J Clin Oncol，2014;32(24):2627-34.

9马红霞，高志华，罗红松，等.心理干预对老年癌症患者生命质量的影响〔J〕.中国老年医学杂志，2013;33(2)：384-5.

10Nishizawa Y，Ohta H，Miura M，etal.Guidelines for the use of bone metabolic markers in the diagnosis and treatment of osteoporosis〔J〕.J Bone Miner Metab，2013;31(1):1-15.

11Bhattarai T，Bhattacharya K，Chaudhuri P，etal.Correlation of common biochemical markers for bone turnover，serum calcium and alkaline phosphatase in post-menopausal women〔J〕.Malays J Med Sci，2014;21(1):58-61.

12边平达，应奇峰，李秀央，等.80岁以上高龄老人骨密度与骨转换标志物的相关性研究〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2014;30(3)：206-9.

13廖二元，徐 苓，朱汉民，等.原发性骨质疏松症干预的疗效监测与评估专家意见〔J〕.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2015;8(1)：1-6.

14Jungert A，Roth HJ，Neuhauser-Berthold M.Associations of serum 25-hydroxycholecalciferol and parathyroid hormone with serum lipids differ by sex and vitamin D status〔J〕.Public Health Nutr，2014;30(1):1-8.

15Jovanovich AJ，Chonchol M，Brady CB，etal.25-vitamin D，1，25-vitamin D，parathyroid hormone，fibroblast growth factor-23 and cognitive function in men with advanced CKD:a veteran population〔J〕.Clin Nephrol，2014;82(5):296-303.

16夏 清，李成江，边平达.80岁以上高龄女性血清甲状旁腺素丽独立相关因素〔J〕.中国老年学杂志，2017;37(4)：894-6.

17边平达，应奇峰，李秀央，等.影响高龄男性血清甲状旁腺激素的独立相关因素〔J〕.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2014;7(4)：340-3.

〔2016-12-11修回〕

(编辑 苑云杰/杜 娟)

R591.44

A

1005-9202(2017)22-5614-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.22.058

浙江省医药卫生平台重点资助计划项目(No.2016ZDA002)

1 浙江省人民医院骨质疏松诊疗中心

沈 朋(1962-)，女，博士，主任医师，硕士生导师，主要从事实体肿瘤内科治疗研究。

施玲飞(1984-)，女，硕士，主治医师，主要从事老年肿瘤相关疾病研究。