降钙素原与肺部感染多重耐药鲍曼不动杆菌患者病情程度的相关性

肖 洋 赵鸣雁

(哈尔滨医科大学附属第一医院 黑龙江省医院南岗院区，黑龙江 哈尔滨 150000)

·呼吸、消化系统疾病·

降钙素原与肺部感染多重耐药鲍曼不动杆菌患者病情程度的相关性

肖 洋 赵鸣雁

(哈尔滨医科大学附属第一医院 黑龙江省医院南岗院区，黑龙江 哈尔滨 150000)

目的评价血清降钙素原(PCT)与肺部感染多重耐药鲍曼不动杆菌(MDRAB)患者病情严重程度的相关性。方法肺部感染MDRAB病人116例，于入院第1、3、7天检测血清PCT，按肺炎严重度指数(PSI)分为低危组、中危组和高危组，比较不同组的PCT水平及其随时间的变化，并对PCT与PSI的相关性进行Spearman相关分析。结果低危组(41例)占35.34%，中危组(56例)占48.28%，高危组(19例)占16.38%。入院时高危组的PCT阳性率为89.47%，显著高于中危组(75%)与低危组(26.83%，Plt;0.05)；随治疗时间的延长，各组血清PCT水平均呈明显下降趋势(Plt;0.05)；Spearman相关分析显示，PCT与PSI分值呈较强的正相关(r=0.727，Plt;0.05)。结论血清PCT与肺部感染MDRAB患者的病情严重程度呈正相关，监测其PCT水平能指导治疗及评估预后。

降钙素原；多重耐药鲍曼不动杆菌；肺部感染

鲍曼不动杆菌(Acinetobacter Baumannii) 是一种不发酵糖类的革兰阴性杆菌，是导致医院内感染最主要的条件致病菌之一，在重症监护病房(ICU)危重症病人中的感染率比较高。近年来，多重耐药鲍曼不动杆菌(MDRAB)感染率增长非常迅速，使MDRAB几乎变为ICU的标志性细菌。肺部感染MDRAB是临床常见的呼吸系统危重疾病，老年人是MDRAB的主要侵犯对象，由于机体免疫力下降，加之致病菌MDRAB的多重耐药性，使病人预后较差。血清降钙素原(PCT)是一类无激素活性糖蛋白的降钙素前肽物质,也是一种急性时相反应蛋白，在机体局限及全身性感染时血清水平明显上升，是反映细菌感染及全身炎症反应严重程度的敏感指标，对评价严重细菌感染性疾病的预后具有较高的灵敏度与特异度。本研究拟分析肺部感染MDRAB患者的PCT与其肺部感染严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2014年1月至2015年12月哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸科收治的老年MDRAB致肺部感染病人116例，男52例、女64例，年龄61～79〔平均(63.27±6.83)〕岁，急性生理学与慢性健康状况评分(APACHE)Ⅱ为(22.58±3.24)分，住院时间(13.23±4.35)d。合并基础疾病情况：高血压46例、支气管哮喘37例、慢性阻塞性肺疾病31例、冠心病27例、糖尿病23例。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：年龄gt;60岁，均符合2016年《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南》中肺炎诊断标准〔1〕，MDRAB感染的定义符合2012年《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》中的相关诊断标准〔2〕，所有对象均签署知情同意书。排除标准：排除严重心、肝、肾功能不全患者、恶性肿瘤患者、外科手术患者、医疗护理相关性肺炎患者、自动出院或住院24 h之内死亡的肺部感染患者。本研究获得医院伦理评审委员会批准。

1.3检测方法 以病例入院时起第1、3、7天分别采血进行PCT检测。抽取空腹静脉血5 ml,5 000 r/min离心10 min，取上清液,保存于-70℃冰箱内,统一使用半定量胶体金免疫色谱法测定PCT,试剂盒购自德国BRAHMS公司,严格根据试剂盒说明书进行操作,检测结果分为四级：lt;0.5 ng/ml、≥0.5 ng/ml且lt;2.0 ng/ml、≥2.0 ng/ml且lt;10 ng/ml、≥10 ng/ml,以PCT≥0.5 ng/ml为阳性〔3〕。

1.4研究方法 所有肺部感染病例根据肺炎严重度指数(PSI)分为Ⅰ、Ⅱ级：PSI分值≤70分；Ⅲ级：PSI分值71～90分；Ⅳ级：PSI分值91～130分；Ⅴ级：PSI分值gt;130分。其中Ⅴ级为高危组，Ⅲ、Ⅳ级为中危组、Ⅰ、Ⅱ级为低危组〔4〕。CURB-65评分〔5〕：年龄gt;65岁、收缩压lt;90 mmHg、呼吸频率gt;30次/min、尿素氮gt;7 mmol/L、意识障碍各计1分，并计算总分。记录病人静脉抗生素使用时间、住院时间、住院费用等资料。

1.5统计学分析 应用SPSS21.0软件，计量资料多组间比较用单因素方差分析；对多个不同时间的数据采用重复测量数据的方差分析，相关性分析采用Spearman相关分析。计数资料组间比较采用χ2检验。

2 结 果

2.1基线特征与治疗情况比较 116例肺部感染患者中，低危组占35.34%，中危组占48.28%，高危组占16.38%，患者均治愈出院。不同组别的性别、年龄与基础疾病数目差异均无统计学意义(Pgt;0.05)，而3组PSI评分、CURB-65评分、静脉抗生素使用时间、住院时间、住院费用差异均有统计学意义(Plt;0.05)，见表1。

表1 3组对象的基线特征与治疗情况比较

2.23组治疗前血清PCT水平比较 治疗前高危组PCT阳性率显著高于中危组及低危组(Plt;0.05)，见表2。

表2 3组治疗前血清PCT水平比较〔n(%)〕

2.33组治疗不同时间血清PCT水平比较 3组随着治疗时间的延长，血清PCT水平均呈明显下降趋势，重复测量方差分析显示，各组治疗第1、3、7天血清PCT水平总体差异均有统计学意义(Plt;0.05)；从各时间点来看，高危组治疗第1、3、7天PCT值均为3组中最高水平，而低危组PCT值均为3组中最低水平；3组第1、3、7天血清PCT水平差异均有统计学意义(Plt;0.05)，见表3。

表3 3组对象治疗不同时间血清PCT水平比较

1)重复测量方差分析；2)单因素方差分析

2.4血清PCT与肺部感染MDRAB严重程度的相关性 血清PCT与PSI分值呈较强的正相关(Plt;0.05)，低、中、高组PSI分值及总PSI分值与PCT相关(r=0.742、P=0.032；r=0.836、P=0.027、r=0.616，P=0.039；r=0.727，P=0.021)。

2.5入院时血清PCT预测肺部感染MDRAB严重程度的ROC曲线 选取血清PCT 0.52 ng/ml为临界值，PCT预测低危型肺部感染的灵敏度与特异度分别为93.83%与92.79%，曲线下面积(AUC)为0.735。以血清PCT 1.64 ng/ml为临界值，PCT预测中高危型肺部感染的灵敏度与特异度分别为92.72%与88.64%，AUC为0.757，见图1。

图1 血清PCT预测肺部感染MDRAB严重程度的ROC曲线

3 讨 论

老年人由于免疫力降低，呼吸道对于致病菌的防御能力下降，易导致肺部感染，鲍曼不动杆菌是临床常见的致病菌，极易导致呼吸系统感染，且耐药情况日趋严重。鲍曼不动杆菌感染的危险因素主要包括免疫力低下、并发支气管哮喘与慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统或其他系统的基础疾病、ICU内的危重症病例、有创机械通气、侵入性检查、采用免疫抑制剂或激素治疗〔6～8〕。感染鲍曼不动杆菌病人长时期口服或静脉广谱抗生素治疗，还会导致病原菌发生耐药性变异而产生MDRAB。MDRAB是指至少对头孢菌素类、青霉素类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、含β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂等抗生素中的3 类抗菌药物耐药。MDRAB的出现常使病人病情恶化而预后不良，因此，寻求一种灵敏度与特异度高的检测指标对肺部感染MDRAB患者的病情严重程度进行早期预测及评估，及时采取针对性治疗措施，对改善肺部感染MDRAB病人的预后非常重要。PCT是一种无激素活性的糖蛋白，属于降钙素前肽物质，生理情况下主要来自于甲状腺c细胞的分泌，健康人群、非细菌感染或非感染性炎症者的血清PCT可不升高或维持极低含量水平(lt;0.1 ng/ml)，但在细菌毒素或炎性细胞因子诱导下可大量产生。含量可达0.5 ng/ml以上，严重感染者甚至可高达100 ng/ml〔9〕。因此，血清PCT可作为细菌感染的标志物及预后评估指标，常用于评价肺部感染患者的病情严重程度。本研究采用PSI分值对肺部感染MDRAB病人进行严重程度分级，结果显示，随着病情严重程度的升高，患者入院时血清PCT阳性率也明显增加，高危组的PCT阳性率为89.47%，显著高于中危组的75%及低危组的26.83%，差异有统计学意义。Okimoto等〔10〕对162例肺炎病例的研究也显示，PCT在极重、重、中及轻型患者中的阳性率分别为80%、59.5%、27.1%与12.8%，说明PCT阳性率随肺炎病情的严重而上升，与本研究结果一致，同时，高危组达到临床稳定时所需抗生素用药时间和住院时间均相对较长，也提示PCT高的感染者机体炎性反应强，病程长。

本研究显示，随着治疗时间的延长，各组病例的血清PCT水平均明显下降，患者临床症状也明显改善，与戴永利等〔11〕研究结果一致，也提示动态监测血清PCT的变化状况能及时了解病人的病情变化，为下一步的治疗措施提供依据，如可以根据PCT的变化而减少抗生素的使用量。相关分析显示，血清PCT与PSI分值呈正相关关系，证实了肺部感染MDRAB患者的病情越严重，PCT水平越高。本研究取血清PCT 0.52 ng/ml为临界值，预测低危型肺部感染的灵敏度与特异度分别为93.83%与92.79%，以PCT 1.64 ng/ml为临界值，预测中高危型肺部感染的灵敏度与特异度分别为92.72%与88.64%，充分说明PCT可用于对患者病情严重程度的判断，从而指导治疗。 综上所述，血清PCT与肺部感染MDRAB的严重程度具有较强的正相关性，可在一定程度上反映病情的严重程度。定期监测血清PCT水平能有助于对肺部感染MDRAB患者的病情严重程度进行评估，了解其病情变化，从而及时调整治疗方案，并有利于预后判断。

1中华医学会呼吸病学分会.中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2016;39(4):253-79.

2陈佰义，何礼贤，胡必杰，等.中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识〔J〕.中华医学杂志，2012;92(2):76-85.

3汪明明，孙玉秋，张 娟，等.血清降钙素原与感染性疾病并全身炎性反应综合征的相关性研究〔J〕.中华内科杂志，2002;41(10)：690-1.

4马晓蓉，王 勇，张振宁，等.老年社区获得性肺炎患者D-二聚体水平与肺炎严重程度的相关性分析〔J〕.中华医院感染学杂志，2013;23(23)：5653-5.

5吴祖凤，汪摇铮，李摇秀,等.社区获得性肺炎住院患者血清降钙素原与肺炎严重程度和预后的关系〔J〕.安徽医药，2011;15(10)：1278-80.

6Liu H,Wu YQ,Chen LP,etal.Biofilm-related genes:analyses in multi-antibiotic resistant acinetobacter baumannii isolates from mainland China〔J〕.Med Sci Monit,2016;22:1801-7.

7Lei J,Han S,Wu W,etal.Extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii outbreak cross-transmitted I an intensive care unit and respiratory intensive care unit〔J〕.Am J Infect Control,2016;44(11):1280-4.

8Teng SO,Yen MY,Ou TY,etal.Comparison of pneumonia and non-pneumoina-related Acinetobacter baumannii bacteremia:impact on empiric therapy and antibiotic resistancy〔J〕.J Microbiol Immunol Infect,2015;48(5):525-30.

9Holm A，Pedersen SS，Nexoe J，etal.Pmcaleitonin versus C-reactive protein for predicting pneumonia in adults with lower respiratory tract infection in primary care〔J〕.Br J Gen Pract，2007;57(540)：555-60.

10Okimoto N，Hayashi Y，Ishiga M，etal.Procalcitonin antiseverity of community-acquired pneumonia〔J〕.J Inflect Chemother，2009;15(6)：426-7.

11戴永利，王君霞，周少宏.血清降钙素原在评估肺炎患儿严重程度中的应用观察〔J〕.临床军医杂志，2013;41(9)：957-8.

〔2017-05-11修回〕

(编辑 李相军)

Therelationshipbetweencalcitoninandseverityofmultipleinfectioninpatientswithpulmonaryinfection

XIAOYang,ZHAOMing-Yan.

DepartmentofNeurology,theFirstAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin150000,Heilongjiang,China

ObjectiveTo evaluate the correlation between serum procalcitonin (PCT) and severity of pulmonary infection in patients with multi-drug resistant Acinetobacter baumannii (MDRAB).Methods116 patients with MDRAB were enrolled. Serum PCT was detected on the 1st, 3rd and 7th day of admission. According to the severity index of pneumonia (PSI), the patients were divided into low risk and high risk groups. The PCT level and their changes with time were compared between different groups, and the correlation between PCT and PSI was analyzed by Spearman correlation.ResultsThe positive rate of PCT in high risk group was 89.47%, which was significantly higher than that in middle risk group (75.00%) and low risk group (26.83%) (Plt;0.05). Spearman correlation analysis showed that there was a positive correlation between PCT and PSI scores (r=0.727,Plt;0.05).ConclusionsSerum PCT is positively correlated with the severity of MDRAB in patients with pulmonary infection, and monitoring PCT level could guide the treatment and evaluate the prognosis.

Procalcitonin; Multiple drug resistant Acinetobacter baumannii; Pulmonary infection

R56

A

1005-9202(2017)22-5637-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.22.070

国家自然科学基金(81171785)；黑龙江省自然科学基金(ZJY0704-02)

肖 洋(1979-)，男，主治医师，主要从事重症医学研究。