塞来昔布对颅脑外伤患者认知功能障碍的改善作用观察

张金玲

(邢台医学高等专科学校 ，河北邢台054031)

塞来昔布对颅脑外伤患者认知功能障碍的改善作用观察

张金玲

(邢台医学高等专科学校 ，河北邢台054031)

目的观察塞来昔布对颅脑外伤患者认知功能障碍的改善作用。方法将76例颅脑外伤患者随机分为观察组(38例)和对照组(38例)，两组给予相同的常规治疗，治疗组同时给予塞来昔布。塞来昔布治疗前后，采用简明精神状态量表(MMSE)和蒙特利尔量表(MoCA)评分评定患者认知功能和疗效，采用Barthel指数(BI)评分评定患者的生活质量。结果治疗组治疗后MMSE和MoCA评分均较治疗前和同期对照组明显升高(P均lt;0.05)；治疗组认知功能总改善率(94.73%)明显高于对照组(78.94%)，两组相比，Plt;0.05；治疗组随访3个月BI评分均较治疗前及同期对照组显著增高(P均lt;0.05)。结论塞来昔布可有效改善颅脑外伤患者的认知功能障碍，同时患者生活质量也得到明显改善。

非甾体抗炎药；环氧合酶-2特异性抑制剂；塞来昔布；认知功能障碍；颅脑损伤

颅脑外伤是一种常见的损伤性疾病，可引发脑组织功能损伤，患者常出现认知功能障碍，包括记忆力下降、应变能力差、注意力不集中[1]。认知功能障碍可影响患者肢体功能、言语功能等其他功能的恢复，给患者的日常生活和康复带来困难，也给家庭和社会带来沉重的负担[2]。如何提高颅脑外伤所致认知功能障碍的治疗效果，已成为临床医师关注的重要问题。Mioni等[3]研究发现，新一代非甾体抗炎药塞来昔布对颅脑外伤后认知功能障碍具有良好的治疗效果。本研究观察了塞来昔布对38例颅脑外伤患者认知功能障碍的改善作用。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2014年5月～2016年12月河北医科大学附属邢台市人医院收治的颅脑外伤患者76例，均有明确外伤史，经头颅CT或磁共振成像检查确诊存在颅脑损伤，根据入院时的GCS(3～8分)分为轻型、中型及重型。患者脑外伤前无痴呆或精神异常，无严重肝肾功能损伤，本次外伤后经治疗病情及生命体征稳定，排除复合伤、多发伤及入院24 h内死亡者，治疗后随访时间至少3个月。将76例患者随机分为对照组38例和治疗组38例；对照组中男22例、女16例，年龄20～63岁，发病时间(8.7±1.2)d，受教育时间(13.3±3.2)a，颅脑外伤轻型21例、中型12例、重型5例；治疗组中男20例、女18例，年龄22～65岁，发病时间(9.0±1.5)d，受教育时间(12.8±2.8)a，颅脑外伤轻型22例、中型11例、重型5例。两组患者性别、年龄、发病时间、受教育时间和颅脑外伤程度具有可比性(P均gt;0.05)。本研究方案经河北医科大学附属邢台市人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属愿意积极配合治疗，并签署知情同意书。

1.2 治疗及塞来昔布给予方法 根据患者的具体颅脑损伤类型、损伤程度、手术指征确定手术方案。患者入院后及术后均给予脱水利尿、降颅压、止血、抗感染、镇静抗惊厥、神经营养等治疗，并密切监测生命体征，保持呼吸道通畅，维持血氧饱度≥90%，静脉补液维持水电解质及酸碱平衡等。治疗组在此基础上给予塞来昔布胶囊100～200 mg，口服，2次/d，14 d为1个疗程，连续应用2个疗程。

1.3 疗效评估方法

1.3.1 认知功能评估 ①采用简明精神状态量表(MMSE：主要包括注意力、即刻记忆力、回忆、计算力、定向力、语言等项目)进行测试，评定治疗前及治疗后不同时间(治疗后第7、14、28天)两组患者的MMSE评分，总分30分。②采用蒙特利尔量表(MoCA：主要包括注意与集中、执行功能、记忆、语言、视空间技能、抽象思维、计算和定向力等项目)进行测试，评定治疗前及治疗后(治疗第28天)两组患者的MoCA评分，总分为30分。MMSE和MoCA评分越高，说明认知功能越好。治疗后MMSE评分lt;10分为重度认知功能障碍，判为治疗无效；MMSE评分10～20分为中度认知功能障碍，判为治疗有效；MMSE评分21～26分为轻度认知功能障碍，判为治疗显效；MMSE评分27～30分为认知功能正常，判为治愈。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.2 生活质量评估 治疗前(入院时)及随访结束(3个月)采用Barthl指数(BI)评分评定患者的日常生活能力。BI评分≤40分为重度依赖，生活完全需要他人照护；BI评分41～60分为中度依赖，生活大部分需要他人照护；BI评分61～99分为轻度依赖，生活少部分需要他人照护；BI评分100分为无需依赖，生活无需他人照护。

2 结果

2.1 两组认知功能及疗效比较 两组治疗前后MMSE和MoCA评分比较见表1。表1显示，治疗组治疗后第7、14、28天的MMSE评分均较治疗前和同期对照组明显升高(P均lt;0.05)，治疗组治疗后MoCA评分较治疗前和同期对照组明显升高(P均lt;0.05)，对照组MMSE和MoCA评分治疗前后变化不大(P均gt;0.05)。治疗组治愈17例、显效10例、有效9例、无效2例，对照组分别为10、11、9、9例；治疗组总有效率(94.73%)与对照组总有效率(78.94%)相比，Plt;0.05。

表1 治疗前后两组MMSE和MoCA评分比较(分，

注：与同组治疗前相比，*Plt;0.05；与对照组相比，#Plt;0.05。

2.2 两组生活质量比较 两组治疗前及随访结束时BI评分比较见表2。表2显示，对照组治疗前与随访结束时BI评分比较变化不大(Pgt;0.05)，治疗组随访结束时BI评分较治疗前及同期对照组显著升高(P均lt;0.05)。

表2 治疗前及随访结束时两组BI评分比较(分

注：与同组治疗前相比，*Plt;0.05；与对照组相比，#Plt;0.05。

3 讨论

近些年来，由交通事故、高处坠落及其他因素导致的颅脑外伤的发生率不断升高。颅脑外伤导致颅脑组织损伤，颅脑外伤后的低血容量、脑组织水肿、脑组织缺血缺氧、自由基脂质过氧化、炎症反应等均可诱发氧自由基、炎性介质、钙超载、凋亡基因等参与的继发性颅脑损伤的一系列病理过程[4]。多数累及脑组织的颅脑外伤患者都可能出现不同程度的认知功能障碍，认知功能障碍是颅脑外伤最常见的并发症[5]。常见的认知功能障碍包括感知障碍、记忆障碍、思维障碍、语言障碍、注意障碍、记忆障碍、智能障碍、自知障碍等，严重影响患者的日常生活或社会能力，为家庭和社会带来沉重的经济负担[6,7]。因此，改善认知功能障碍已成为颅脑外伤治疗的重要环节，早期采取积极的治疗措施具有重要的临床价值和社会意义。

认知功能障碍是颅脑外伤患者常见的功能损伤，目前没有特效药物可以有效改善颅脑外伤患者的认知障碍。环氧合酶-2(COX-2)特异性抑制剂塞来昔布可抑制COX-2的生成。COX-2通过抑制前列腺素的合成，减少氧自由基、一氧化氮、IL-1及TNF-α的产生，抑制脂质过氧化及DNA损伤和细胞膜破坏，增强血管内皮细胞的舒张反应性，改善细胞损伤、代谢紊乱、血管功能障碍，抑制炎症反应，从而阻抑神经细胞凋亡，保护脑组织[7,8]。有研究[9]结果表明,塞来昔布可通过控制局部脑组织炎症反应、改善脑组织微循环和血细胞的流变性，抑制神经细胞凋亡，从而改善大鼠认知功能障碍，发挥保护脑组织作用。

MMSE目前广泛应用于认知功能障碍的临床检查，具有操作简单、测量项目较多、耗时较短、记分简单等优点[10]。MoCA是依据临床经验及MMSE认知项目设置和评分标准制定的，因其应用简便、敏感度高、特异性强、客观性好，是目前国际上通用的轻度认知功能障碍筛查量表[11,12]。研究[13]表明MoCA在评定中国人认知功能障碍时具有良好的可信度及敏感度。本研究同时采用MMSE和MoCA评估患者治疗前后的认知功能，同时采用BI评分评定患者的生活质量。结果显示，治疗组用塞来昔布治疗的第7、14、28天，其 MMSE评分均较治疗前和同期对照组明显升高，治疗组治疗后MoCA评分均较治疗前和同期对照组明显升高；治疗组患者认知功能总改善率明显高于对照组；治疗组随访3个月后BI评分较治疗前及同期对照组均显著升高。同样，我们前期在动物实验中也发现塞来昔布能够降低颅脑创伤后大鼠脑组织COX-2的表达，抑制颅脑损伤后的炎症反应和神经细胞凋亡，改善颅脑损伤后大鼠的学习记忆及运动功能，发挥脑组织保护作用[14～16]。

综上所述，塞来昔布可显著改善颅脑外伤患者的认知功能，并改善其生活质量。但限于本研究收集病例数有限，未能对不同治疗时间及不同损伤程度颅脑外伤的塞来昔布治疗方案进行观察研究。下一步将探讨塞来昔布合理的治疗时机和疗程，进一步提高塞来昔布治疗颅脑外伤患者认知功能障碍的临床疗效。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.43.016

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1002-266X(2017)43-0052-03

河北省自然科学基金资助项目(C2004000689)；河北省博士基金资助项目(05547008D-4)；河北省科学技术与社会发展计划项目(04276135)。

张金玲(E-mail： cgf13180162259@163.com)

2017-07-03)