超抗原葡萄球菌肠毒素B诱导IgA 肾病小鼠模型的建立

史丽强，万 强，吴燕升，刘伟伟，高建东

(上海中医药大学附属曙光医院肾病科，上海中医药大学中医肾病研究所，肝肾疾病病证教育部重点实验室， 上海市中医临床重点实验室，上海 201203)

超抗原葡萄球菌肠毒素B诱导IgA 肾病小鼠模型的建立

史丽强，万 强，吴燕升，刘伟伟，高建东

(上海中医药大学附属曙光医院肾病科，上海中医药大学中医肾病研究所，肝肾疾病病证教育部重点实验室， 上海市中医临床重点实验室，上海 201203)

研究报告

目的建立IgA肾病小鼠模型，并观察模型的生化及病理指标特点。方法12只BALB/c小鼠随机分为正常组(6只)和模型组(6只)，模型组单次尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B(SEB) 0.8 mg/kg，第二周开始，连续注射三周，第四周结束后检测小鼠24 h尿蛋白定量，尿微量白蛋白，肾功能BUN、Scr、UA；蛋白指标TP、ALB；肝功能ALT、AST、ALP；血脂TC、TG、LDL的情况，肾脏免疫荧光IgA的沉积，肾脏病理HE、PAS、PASM、Masson染色以及透射电镜的观察肾脏超微结构，以及肝脏与小肠HE染色、免疫荧光IgA的沉积变化。结果与正常组比较，模型组小鼠24 h尿蛋白定量与尿微量白蛋白均升高(P< 0.01)；模型组小鼠肾功能指标CREA，UA均高于正常组(P< 0.05)，BUN差异无显著性；模型组小鼠蛋白指标TP、ALB差异无显著性；模型组小鼠肝功能指标AST水平高于正常组(P< 0.05)，ALT、ALP差异无显著性；模型组小鼠血脂TG水平低于正常组(P< 0.05)，LDL水平高于正常组(P< 0.01)，TC差异无显著性。肾脏免疫荧光检查可见模型组小鼠肾小球系膜区呈颗粒状、团块状的IgA沉积；模型组小鼠肾脏病理轻中度损伤，系膜区免疫复合物增多；模型组小鼠肝脏HE染色可见少量炎性细胞浸润伴有部分肝细胞坏死，小肠绒毛缺损，肠绒毛变短变细、间距明显增宽，有部分分上皮脱落，中央央乳糜管扩张显著，淋巴细胞增多，明显可见炎性细胞浸润。结论使用超抗原SEB尾静脉注射小鼠可以成功复制IgA肾病动物模型。

IgA肾病；动物模型；SEB；小鼠

IgA肾病 (IgA nephropathy, IgAN) 是目前全球最常见的原发性肾小球疾病之一。是导致终末期肾功能衰竭的一个很重要的原因。在国内，IgA肾病占原发性肾小球疾病的35%～55%，IgA肾病多呈慢性进行性发展，进入终末期肾病的患者，每10年大约有5%～25%[1]。因此采用合适的动物模型来研究其发病机制与疾病的特点是很有必要的。本文主要介绍复制葡萄球菌肠毒素B诱导的IgA肾病动物小鼠模型，该模型最早为刘志红[2]院士在1989年报道，主要采用大鼠进行制作。……