预防阿尔茨海默症：我们可以做些什么？

李灵芝

[摘要]阿尔茨海默症（Alzheimers Disease，AD）是一种中枢神经系统退行性病变，目前发病机制不清。淀粉样蛋白级联假说是有关AD发病机制的主流学说，认为脑内过量产生的D淀粉样蛋白（amyloidβ-protein，Aβ）是引发AD的主要原因。针对Aβ的生成、聚集、清除及靶向治疗相关的药物开发是目前的研究热点，就淀粉样蛋白级联假说的最新研究进展及AD的预防治疗现状作一综述。

[关键词]阿尔茨海默症；β淀粉样蛋白；APOE4；风险；预防

1阿尔兹海默症

阿尔兹海默症表现为进行性的认知功能障碍、记忆损害及精神行为异常等。目前分子层面引发阿尔茨海默症的发病机制尚未探讨清楚，其中多数研究报道表明v淀粉样蛋白的累积引发了阿尔茨海默症。

2预防阿尔兹海默症

突触是神经递质释放的场所，这是神经元信号传送、交流的场所。也是人体思考、感受、视听、思维和记忆的场所。而突触也正是阿尔茨海默症发病的起点。在信息沟通的过程中，神经元除了释放谷氨酸等神经递质到突触，还释放了一种名为β淀粉样蛋白的小肽。正常情况下，β淀粉样蛋白在新陈代谢时会被大脑的间质细胞小神经胶质细胞清除。但是假如释放了太多Aβ，或者是Aβ未能被完全清理干净，那么突触便开始堆积Aβ。若这一事件发生，那么突触逐渐被Aβ束缚，于是累积产生一种β淀粉样斑块也称老年斑的病理改变LisaGenova描述，在这一临界点之前，人体的记忆衰退可能会像这样：“我为什么到这个地方？”，“这个人叫什么来着？”或是“我把钥匙放哪了？”

这些都是正常的遗忘类型。与人的记忆没什么关系，因为起初可能患者并没有在意自己把钥匙放在哪里。在临界点之后，记忆、语言和认知的偏差是不一样的。最后AD患者发现钥匙并不在口袋里，也不在门边的桌上，最后在冰箱里找到了钥匙，或者找到钥匙后想，“这个东西是干嘛用的？”

当积累淀粉样斑块到临界点后，人体的小神经胶质细胞会变得过度活跃，释放出导致炎症和细胞损伤的化学物质。研究表明：这样的过程可能会清除突触本身。tan蛋白的神经转运蛋白变得过度磷酸化并转化成叫做神经纤维缠结（neurofibrillarytangles）的物质，从神经元内部阻塞了神经元本身。在阿尔茨海默症的中期，大量的炎症和神經纤维缠结以及突触处的全面损伤以及细胞的凋亡。

预防性的药物是AD的主要治疗药物。在临界点到达之前，在连锁反应产生之前，患者服用这种药物才会发挥作用。然而，迄今为止，这类药物在临床试验上仍以失败告终。并不是因为科学技术不够可靠，而是因为在临床试验的人们都己是表现出临床症状的阿尔茨海默症患者。

从基因的角度，APOE4是一种增加淀粉样蛋白的变异基因，若携带APOE4基因会增加人们患上AD的风险。年龄，随着年龄的增长，人体脑部突触间会积累越来越多的β淀粉样蛋白。

但是携带APOE4基因却并不一定会患上阿尔茨海默症，因为DNA并不是决定阿尔茨海默症的唯一要素。对于衰老无能为力，也无法决定我们遗传的基因。改变生活方式，关注可控因素，避免达到临界点，可以预防或者延缓阿尔茨海默症的发生。

深度睡眠是大脑的强效净化。在慢波睡眠时，人体的神经胶质细胞过滤着我们大脑中的脑脊液，到我们清醒时清除掉积累在突触的代谢废物。研究表明睡眠时间减少、睡眠不规律会增加β淀粉样蛋白的积累。而同时淀粉样蛋白的累积也已被证实会影响睡眠，从而导致了更多淀粉样蛋白的累积。所以健康的睡眠方式对于预防AD显得尤为重要。

另外，心血管的健康亦是重要影响因素。高血压、糖尿病、肥胖、吸烟、高胆固醇，这些都证明会增加患阿尔茨海默症的风险。一些验尸报告表明有80%的阿尔茨海默症患者同样患有心血管疾病。许多研究表明有氧运动在该病的动物模型试验中可以有效减少β淀粉样蛋白。所以人体可以采取有益心脏健康的地中海式生活方式和饮食避免临界点的到来。

除此以外，由于阿尔茨海默症的发作是突触损失的最终后果。所以在神经可塑性的背景下，建立新的突触联系显得至关重要。学习被证明是建立神经纤维连接的可靠方法，接受正式教育较长的时间的人，拥有较强读写能力的人，定期参加刺激心理活动的人，他们有着大量甚至多余的神经突触。所以即使他们患上阿尔茨海默症等疾病损伤了部分突触，他们依然额外的突触建立联系。

3讨论

基于淀粉样蛋白级联假说的基础上及目前预防性药物面临挑战的背景下，对于阿尔茨海默症患者，预防和延缓疾病的到来，要在睡眠、生活饮食方式及学习等方面锻炼自己。目前对于AD的机制研究还在继续，在分子层面如免疫疗法等可能是未来治疗AD的新靶点。