国医大师刘尚义治疗肝癌用药规律研究

王镜辉 杨柱 唐东昕 罗莉 龙奉玺 王定雪 李军

摘要：目的 分析刘尚义教授治疗肝癌用药特点，为临床治疗提供参考。方法 收集刘尚义教授2014年3月-2016年8月在贵州省中医医院国医堂门诊治疗的肝癌病案，采用中医传承辅助平台（V2.5）对纳入处方进行药物性味、频次、配伍规律、核心药物组合等分析。结果 纳入处方318首，涉及药味137味，总频次2931次。高频药物有莪术、醋鳖甲、冬凌草、猫爪草、田基黄等；方中寒温并用，辛、苦、甘味药物居多。挖掘得到高频药物组合分别为2味药68组、3味药100组，4味药72组，包括“莪术-醋鳖甲”“莪术-冬凌草”“醋鳖甲-冬凌草”等。结论 刘尚义教授治疗肝癌处方用药多具养阴软坚、清热解毒功效，体现了其扶正祛邪、调整阴阳的治疗思路。

关键词：肝癌；数据挖掘；刘尚义；名医经验；国医大师；用药规律

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.11.020

中图分类号：R2-05；R273.57 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2018）11-0092-03

Abstract： Objective To explore the medication features of Professor LIU Shang-yi for the treatment of hepatocarcinoma； To provide references for the clinic. Methods Medical cases about hepatocarcinoma treated by Professor LIU Shang-yi in National Medical Center Clinic of Guizhou Provincial TCM Hospital from March 2014 to August 2016 were collected. TCM inheritance support platform software V2.5 was used to analyze properties and flavors， frequency， compatibility law and core medicine combinations. Results Totally 318 prescriptions were included in the study， involving 137 kinds of Chinese materia medica and frequency of 2931 times. The medicines with high frequency were Curcumae Rhizoma， vinegar Trionycis Carapax， Rabdosiae Rubescentis Herba， Ranunculi Ternati Radix and Hypericum Japonicum Thunb； cold and warm were used in the prescriptions， and there were a lot of medicines with flavors of spicy， bitter and sweet. 68 groups of two medicines， 100 groups of three medicines and 72 groups of four medicines with high frequency were obtained by data mining. High frequency association rules were “Curcumae Rhizoma - vinegar Trionycis Carapax”， “Curcumae Rhizoma - Rabdosiae Rubescentis Herba”， “vinegar Trionycis Carapax - Rabdosiae Rubescentis Herba”. Conclusion The prescriptions for the treatment of hepatocarcinoma by Professor LIU Shang-yi have the efficacy of tonifying yin， and resolving masses， clearing heat and detoxifying， which shows the treatment principles of strengthening body resistance and eliminating evil， and adjusting yin and yang.

Keywords： hepatocarcinoma； data mining； LIU Shang-yi； experience of famous doctors； medication rules

國医大师刘尚义教授在治疗内、外、妇、儿各科及疑难杂症方面积累了丰富的临床经验，重视整体观念、辨证论治，提倡辨证与辨病相结合，认为“瘀湿、痰郁、热毒”为肿瘤的基本病因病机，同时融会贯通葛氏疡科对“九子疡”的治疗理念，提出“膜病理论”“引疡入瘤”[1]。本研究分析刘尚义教授治疗肝癌的用药规律及组方特点，为该病临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

收集刘尚义教授2014年3月-2016年8月在贵州省中医医院国医堂门诊治疗的肝癌病案。诊断标准参考《原发性肝癌诊疗规范（2017年版）》[2]，经手术、肝穿刺活检组织学或动态增强MRI、动态增强CT、增强超声、普美显动态增强MRI、甲胎蛋白证实为肝癌。治疗前后肿瘤生活质量评分改善患者数据予以纳入。

1.2 数据规范与录入

药物名称按照“十一五”国家级规划教材《中药学》[3]规范，如“二冬”规范为“天冬”“麦冬”，“大芸”规范为“肉苁蓉”。将规范后的数据录入，2名研究者负责数据审核，以确保数据准确性。

1.3 数据分析

本研究采用中医传承辅助平台（V2.5）[4]集成功能进行用药规律分析。通过“数据分析”模块中的“方剂分析”功能，点击相应功能按钮进行数据分析，包括四气、五味、频次统计、高频药物组合等[5-6]。

2 结果

2.1 高频药物

纳入处方318首，包含药物137味，总频次为2931次。高频药物有莪术、醋鳖甲、冬凌草、猫爪草等，按频次从高到低前20位的药物见表1。

2.2 药物性味

318首治疗肝癌处方药物以温（1037次）、寒（649次）、凉（179次）性及辛（1163次）、苦（1120次）、甘（633次）味为主，见表2。

2.3 高频药物组合

挖掘得到318首治疗肝癌处方高频药物组合分别为2味药68组、3味药100组、4味药72组，其中支持度≥30%、置信度=1的高频药物组合有“莪术-醋鳖甲”“莪术-冬凌草”“醋鳖甲-冬凌草”等，见表3。

2.4 核心药物组合

分别设置支持度30%、40%、50%，置信度≥0.9，得到核心药物组合网络，见图1。其中莪术、醋鳖甲、冬凌草、猫爪草、田基黄的组合关系最为密切。

3 讨论

3.1 引疡入瘤，疡药疗瘤

肝癌可归为中医学“臌胀”“肝积”“黄疸”“胁痛”“伏梁”“积气”等范畴。《脉经·平五脏积聚脉证》载：“诊得肝积，脉弦而细，两胁下痛……爪甲枯黑。”刘教授认为其病因有虚、痰、瘀、毒、郁，而“久病不愈，非痰则瘀”，更突出了痰、瘀的关键作用。指出“在内之膜，如在外之肤”，肿瘤可按疡科理论辨证施治，对于破溃为疮疡、溃烂、流脓等表现，因“肤膜同位”，可“肤药治膜”，常以“消、托、补”法为原则，使邪毒得以内消或外出。逐步形成疡理诊瘤、疡法治瘤、疡药疗瘤的学术观点[7]。

3.2 辨病与辨证相结合

刘教授注重经典，旁及各家，强调中医与多学科交叉渗透。提出中医是科学、指导用哲学、表述靠文学、辨证论治有美学、全过程充满社会学、无古无今、包前孕后的学术观点。刘教授临床按中医理论辨证，再以现代医学观点辨病。对不同的疾病周期采取不同的治疗措施：对手术后未放化疗者注重调补，以扶正固本为主，宜用补脾肾、养气血之品；对手术放化疗后“阴虚于内，阳显于外”情况，应益气养阴、滋补肝肾、调和脾胃，以减轻放化疗不良反应，达到减毒增效目的；对无法手术及放化疗者，主张带瘤生存，宜用活血化瘀、软坚散结、扶正固本之品改善症状、减轻疼痛、提高生存质量、延长生存期。刘教授善用药对，以鳖甲、莪术等养阴散结、从本入手，配以活血解毒之品、从标治之，再根据气血阴阳的偏颇选药配伍，寥寥数味，标本兼顾，每获良效。

3.3 养阴软坚，清热解毒

肝癌气机闭阻、瘀毒内结，且癌瘤病久血伤入络。刘教授根据正虚邪实特点，即肝气郁结、瘀血内停、湿热蕴结多属邪实，而阴血不足、肝络失养为正虚，临证选药或取其色、或取其性、或取其味、或取其形、或取其所生之处。本研究纳入处方318首，包含药物137味，而前20位的高频药物占82.91%，表明劉教授用药灵活多样而特点鲜明，常以鳖甲、莪术为核心药物配伍组方[8]。现代药理研究表明，莪术中莪术油、β-榄香烯、姜黄素等多种活性成分对PI3K/Akt、MAPK、VEGF、JAK-STAT等多条信号通路均有调节作用，从而发挥抗癌作用[9]。配以冬凌草、猫爪草组成“甲术二草汤”具养阴软坚、化痰散结功效。根据不同患者据证加减，活用经方化裁，多加用金钱草、田基黄、川芎、刘寄奴等清热利湿、活血化瘀之品。

4 结语

本研究采用数据挖掘方法分析刘教授治疗肝癌的用药规律，结果与其辨证思路相符。刘教授善用养阴解毒之品，凉血消癥配以温热药，扶正祛邪、“温药和之”[10]，又寒热并用、阴阳相济、相制相成。本课题组后续将深入分析核心药物的主要抗癌成分及作用机制，为该病临床治疗提供参考。

参考文献：

[1] 杨柱，唐东昕，郭斌，等.刘尚义治疗肿瘤用药经验数据挖掘分析[J].中医杂志，2016，57（19）：1641-1645.

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[4] 唐仕欢，申丹，卢朋，等.中医传承辅助平台应用评述[J].中华中医药杂志，2015，30（2）：329-331.

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[6] 谷绍飞，陈苗，李艳.国医大师李济仁教授治疗类风湿关节炎用药规律研究[J].中国中医药信息杂志，2017，24（9）：87-90.

[7] 唐东昕，杨柱，刘尚义.刘尚义“引疡入瘤、从膜论治”学术观点在肿瘤诊治中的应用[J].中医杂志，2016，57（20）：1732-1734.

[8] 卫蓉.刘尚义教授巧用药对抗肿瘤的体会[J].贵阳中医学院学报， 2011，33（4）：2-4.

[9] 李宝石，夏宁俊，朱超林.中药莪术对肿瘤相关信号通路影响研究进展[J].辽宁中医药大学学报，2015，17（2）：188-190.

[10] 赵远红.恶性肿瘤“温药和之”解析[J].新中医，2008，40（7）：100.