联合检测血清β-HCG、E2、P对早期异位妊娠的诊断价值

王亚武，李维金

（1. 白银市第二人民医院检验科，甘肃 白银 730900；2. 白银市第十中学，甘肃 白银 730900）

临床研究

联合检测血清β-HCG、E2、P对早期异位妊娠的诊断价值

王亚武1，李维金2

（1. 白银市第二人民医院检验科，甘肃 白银 730900；2. 白银市第十中学，甘肃 白银 730900）

目的对在早期异位妊娠的诊断中，应用联合检测患者血清孕酮、β-HCG、雌二醇的价值进行分析和研究。方法分别选取180例临床确诊为异位妊娠的患者及46例同期就诊的早孕患者进行病例对照研究，检测血清中β-HCG、孕酮、雌二醇的水平，比较两组之间的差异及异位妊娠组各项联合检测结果之间的差异。结果正常宫内妊娠组的各项指标要明显高于异位妊娠组的患者，且差异具有统计学意义（P＜0.01）；β-HCG的临界值为1,013 IU/L时检测的灵敏度和特异度分别为68.2%和72.7%，孕酮的临界值为15.4 ng/mL时检测的灵敏度和特异度分别为65.9%和77.8%，雌二醇的临界值为404 pg/mL时检测的灵敏度和特异度分别为59.5%和61.4%；异位妊娠组β-HCG联合孕酮、β-HCG联合雌二醇以及三项联合检测的灵敏度和特异度分别为79.2%、77.6%、89.2%、84.3%、81.2%、92.3%，漏诊率和误诊率分别为20.8%、22.4%、10.8%、15.7%、18.8%、7.7%。结论异位妊娠血清β-HCG、孕酮、雌二醇水平显著低于正常宫内妊娠；血清β-HCG、孕酮、雌二醇三项联合检测优于单项或者两项联合的检测结果，对于异位妊娠诊断的灵敏度和特异度的提升以及降低漏诊率和误诊率有显著效果。

异位妊娠；β-HCG；孕酮；雌二醇；早期诊断

异位妊娠（ectopic pregnancy, EP）属于妇产科中的常见病，据相关研究[1]发现，其发病率有逐年增多的趋势，该病人如果延误了治疗时机，很容易造成产妇腹腔内大出血，严重时会造成产妇死亡，严重危害产妇的生命健康，因此，早期发现确诊及时治疗至关重要。随着医学技术的不断发展，虽然宫外孕的诊断方法和技术也越来越先进，技术手段也层出不穷，本文就我院2014年1月-2016年8月间应用联合检测患者血清孕酮、β-HCG、雌二醇来诊断180例早期异位妊娠患者的结果，进行如下报告。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取我院妇产科收治的异位妊娠患者180例，时间段为2014年1月-2016年8月间，将其作为异位妊娠组，纳入标准：阴道超声宫内无妊娠征象、初步测尿HCG为阳性者，并伴有或不伴有腹痛以及阴道流血，患者住院后经进一步B超、实验室、手术或（和）病理检查确诊为输卵管妊娠。该组患者的年龄（25.9±4.1）岁，身高（160.38±5.19）cm，体质量（60.31±6.16）kg，孕周（7.11±1.96）周；抽取同期就诊的依据子宫增大与停经时间相符、超声确诊为正常早孕的患者共46例作为本次研究的正常妊娠组，该组患者的年龄（26.2±3.9）岁，身高（159.92±4.98）cm，体质量（59.88±7.03）kg，孕周（6.89±2.14）周。本次研究的所有患者孕周均小于或等于10周，并且没有任何妊娠并发症。经统计学分析，两组患者的一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 本次研究所采用的设备为cobas e 601（电化学发光免疫分析系统），由罗氏产品（上海）有限公司生产，试剂也是该公司配套产品，所有患者均先空腹采用静脉采血4 mL，然后经过分离血清后均在3 h内完成检测后，收集分析。

1.3 统计学分析 研究收集的数据先采用Excel 2016进行记录，导入统计学软件SPSS 16.0进行最后的校验，计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间各项指标的对比 正常妊娠组的各项指标均高于异位妊娠组，有统计学差异（P＜0.01），详情见表1。

2.2 单项检测血清β-HCG、孕酮和雌二醇对异位妊娠诊断性能比较 当β-HCG的临界值为1,013 IU/L时检测的灵敏度和特异度分别为68.2%和72.7%；当孕酮的临界值为15.4 ng/mL时检测的灵敏度和特异度分别为65.9%和77.8%；当雌二醇的临界值为404 pg/mL时检测的灵敏度和特异度分别为59.5%和61.4%，见表2。

2.3 血清β-HCG、孕酮和雌二醇联合应用对异位妊娠诊断的准确性 如表3所示，三项联合检测诊断异位妊娠的灵敏度和特异度分别为89.2%和92.3%，明显高于β-HCG+孕酮和β-HCG+雌二醇的灵敏度和特异度；三项联合检测的漏诊率和误诊率明显低于β-HCG+孕酮和β-HCG+雌二醇，分别为10.8%和7.7%。

3 讨论

3.1 常规方法对异位妊娠早期诊断的价值 正常宫内妊娠时受精卵在受精的第6天滋养层形成并开始分泌微量β-HCG，在血循环中的半衰期是37 d，在血液中检出时间是受精后7 d-9 d。妊娠早期血清β-HCG浓度随孕龄而递增，倍增时间范围为1.2 d-3.5 d，受精最初3周内，倍增时间约为1.2 d-1.4 d[2]，在4周-6周内则为3.3 d-3.5 d[3]，孕10周达最高水平，以后逐渐下降。而异位妊娠倍增时间可达3 d-8 d[3]。只是对血清β-HCG进行单次的测定并不能对立即对异位妊娠进行确诊，这需要动态的连续监测，所以一般要到48 h-72 h后才能准确的确诊。还有β-HCG的变异范围也比较大，正常与异常之间的范围有很多交叉部分，因此只用β-HCG的单次测定就确诊异位妊娠是不合适的。本研究以β-HCG的临界值为1,013 IU/L时检测的灵敏度和特异度分别为68.2%和72.7%。

3.2 血清雌二醇水平测定对异位妊娠早期诊断的价值 在研究中发现，孕妇在妊娠早期的阶段中，雌二醇一般是在卵巢中分泌产生，用来刺激孕妇的子宫内膜以及子宫肌，促进血液供应，让其增生并且肥大，同时，雌二醇还会增加孕妇的输卵管黏膜上皮细胞分泌活动，以及加快纤毛的生长，以便让受精卵经输卵管的运输最后到达子宫腔。如果孕妇的雌二醇水平下降，孕妇体内的受精卵经输卵管运输到子宫腔的时间就会增加，从而受精卵在输卵管的停留时间也相应的延长，最后导致胚胎着床于输卵管的几率增加。因此，异位妊娠患者雌二醇水平要低于正常宫内妊娠，可见雌二醇可以作为EP早期诊断的指标。这也与本研究的结果相符，本研究中异位妊娠组雌二醇水平很低为（204.29±90.55）pg/mL低于正常妊娠组（891.27±116.82）pg/mL，两组相比有统计学意义，以雌二醇低于404 pg/mL为临界值时检测的灵敏度和特异度分别为59.5%和61.4%。

表1 两组患者各项指标对比（Mean±SD）

表2 血清β-HCG、P和E2对异位妊娠诊断性能比较（%）

表3 各指标联合检测对异位妊娠诊断的准确性（%）

3.3 血清孕酮在早期诊断异位妊娠的价值 血清孕酮水平，正常宫内妊娠患者明显高于异位妊娠患者，一些学者在经过研究后发现，造成这种结果的原因，一方面是因为体内异位细胞受的滋养不足从而发育不全，导致孕妇体内HCG或其他激素量分泌不足，最后造成孕妇的血清孕酮水平下降；另一方面，孕妇本身的原发黄体功能不足，从而最后使孕妇形成异位妊娠，所以异位妊娠的孕酮值一般来说会比正常妊娠时明显降低，这也与本次研究的结果相符。在本次研究中正常妊娠组孕酮均值为（31.25±8.68）ng/mL，而异位妊娠组的孕酮均值则为（9.98±1.25）ng/mL，明显低于正常妊娠组，具有统计学差异（P＜0.01），这与王莹等[4]、沈晓露等[5]学者的研究结果相符。而且妊娠5周-10周内孕妇的孕酮值，与孕妇的孕龄是基本没有关系，正常妊娠与异位妊娠的孕酮值均是稳定并且持续存在的[6]，因为孕妇的孕酮检测结果一般可以在1 h-4 h内就能获得，不与孕龄挂勾，单次测定就能准确得到结果，因此采用血清孕酮检测，用于异位妊娠的早期诊断是准确可信。

3.4 各项指标联合检测对于早期异位妊娠的诊断价值 各项指标，只用单独的指标来确诊异位妊娠具有局限性，本研究发现三项联合检测诊断异位妊娠的灵敏度和特异度分别为89.2%和92.3%，明显高于β-HCG+孕酮和β-HCG+雌二醇的灵敏度和特异度；三项联合检测的漏诊率和误诊率明显低于β-HCG+孕酮和β-HCG+雌二醇，分别为10.8%和7.7%，提高了早期异位妊娠的确诊率，对于确保孕妇生命健康有重要意义。

综上所述，常规方法联合测定血清雌二醇、孕酮、β-HCG可提高诊断敏感度和特异性，达到早期诊断，减少患者风险，挽救生命，是临床早期诊断异位妊娠的高效、可靠的指标。但由于地区、患者个体以及各实验室所使用的仪器、试剂的不同，每个实验室都应该确定符合本地区实情的诊断临界点。

[1]Tay JI, Moore J, Walker JJ,et al. Ectopic pregnancy [J].BMJ, 2000, 320(72): 916．

[2]樊世荣. 绒毛膜促性腺激素和孕酮检测在异位妊娠诊治中的价值[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2000, 16(4): 201．

[3]石清蒲, 孙雪梅, 赵晶, 等. 血清游离β-HCG检测在妇产科的临床应用[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2006, 22(8): 634．

[4]王莹, 胡瑞霞, 李素洁. 外周血及腹腔游离血孕酮在异位妊娠中的诊断价值[J]. 河北医学, 2005, 11(8): 737-738.

[5]沈晓露, 林晓华, 张红萍. 血清孕酮在异位妊娠早期诊断中的作用[J]. 中国妇产科临床杂志, 2005, 6(3): 223-224.

[6]Dart R, Ramanujam R, Dart L,et al. Progesterone as a predictor of ectopic pregnancy when the ultrasound is indeterminate [J]. Am J Emerg Med, 2002, 20(7): 575-579.