参苓白术散合柴胡疏肝散加味治疗索拉非尼相关性腹泻34例

陈碧茵，李一璟，陈樟树

（武警福建总队医院，福建 福州 350003）

参苓白术散合柴胡疏肝散加味治疗索拉非尼相关性腹泻34例

陈碧茵，李一璟，陈樟树

（武警福建总队医院，福建 福州 350003）

目的 观察参苓白术散合柴胡疏肝散加味治疗索拉非尼相关性腹泻的临床疗效。 方法 67例口服索拉非尼后引起腹泻的原发性肝癌患者随机分为治疗组34例和对照组33例。治疗组予以参苓白术散合柴胡疏肝散加味水煎服；对照组口服蒙脱石散，1次3 g，1 d 3次和双歧杆菌三联活菌胶囊，1次2粒，1 d 2次。2组均服用2周，观察2组治疗前后腹泻及其他胃肠道反应症状的缓解情况。 结果 2组治疗后腹泻症状积分较治疗前均明显下降，治疗组改善程度优于对照组（P＜0.05），治疗组恶心、呕吐、食欲下降、腹胀、腹痛等症状改善情况明显优于对照组（P＜0.05）；治疗组总有效率为88.24%，对照组总有效率为51.52%，2组比较有显著性差异（P＜0.01）。结论 参苓白术散合柴胡疏肝散加味能明显改善索拉非尼相关性腹泻及其他胃肠道反应。

原发性肝癌；腹泻；脾虚气滞型；参苓白术散

原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率高居不下，多数患者在确诊时已处于中晚期，失去手术机会。索拉非尼为口服的多激酶抑制剂，是中晚期原发性肝癌的重要治疗药物。但与其伴随的腹泻、恶心、呕吐、腹胀等消化道不良反应影响了患者长期使用的依从性，进而可能影响该药的治疗效果。本文采用参苓白术散合柴胡疏肝散加味治疗索拉非尼相关性腹泻及其他胃肠道反应，取得较好效果，现报告如下：

1 临床资料

1.1 一般资料 收集2013年3月-2017年6月在我院肿瘤科住院及门诊就诊的经病理学检查或临床诊断确诊为原发性肝癌、口服甲苯磺酸索拉非尼片（多吉美，拜耳先灵医药有限公司）后出现腹泻患者67例，中医辨证均为脾虚气滞证。所有患者按随机数字表法分为治疗组和对照组。其中治疗组34例，男 23例，女 11例；平均年龄为（54.23±6.25）岁；Child-Pugh分级：A级18例，B级16例；轻度腹泻15例，中度腹泻14例，重度腹泻5例。对照组33例，男24例，女9例；平均年龄为（55.41±5.47）岁；Child-Pugh分级：A级19例，B级14例；轻度腹泻16例，中度腹泻13例，重度腹泻4例。2组性别、年龄、病程及腹泻程度比较，无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 西医诊断标准 所有患者均经过病理学检查或临床诊断确诊为原发性肝癌［1］，预计生存期≥3个月；治疗前Karnofsky评分≥60分，Child-Pugh分级为A或B级。

1.3 中医诊断标准

1.3.1 腹泻中医诊断标准 参考文献［3］，① 大便次数增多，每日3次以上，便质稀溏或成水样便，大便量增加；② 症状持续1 d以上。

1.3.2 腹泻中医辨证标准 参考文献［2-3］辨为脾虚气滞证：① 腹泻、纳差、胃院或胁肋胀痛；② 舌质淡红，苔薄白或薄黄，脉弦或细；③ 或兼有口干口苦、善太息、暖气、食后胃院胀满、呃逆、呕吐、乏力。必须需具备①、②两个条件，且由两名以上主治中医师辨证确认。

1.3.3 腹泻程度分级标准 参考文献［3］，① 轻度：大便不能成形，每日3～4次；② 中度：大便稀溏，每日5～10次；③ 重度：大便如水样，每日10次以上。

1.4 纳入标准 ① 符合上述西医诊断标准；② 符合上述中医诊断及辨证标准；③ 年龄18～79岁；④自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.5 排除标准 ① 其他原因导致的腹泻；② 非脾虚气滞型腹泻；③ 预计生存期＜3个月；④ 治疗前Karnofsky评分＜60分；⑤ Child-Pugh分级为C级；⑥ 年龄＜18岁或≥80岁；⑦ 不能按要求口服中药者；⑧ 对本研究所用药物过敏者。

2 方 法

2.1 治疗方法 治疗组予以参苓白术散合柴胡疏肝散加味：党参 15 g，茯苓 15 g，白术 12 g，白扁豆15 g，陈皮 6 g，山药 20 g，莲子肉 12 g，砂仁 5 g，薏苡仁 30 g，柴胡 6 g，香附 6 g，川芎 10 g，枳壳 10 g，白芍10 g，桔梗6 g，甘草4 g。随症加减：倦怠乏力明显者加黄芪12 g；食欲不振明显者加炒山楂10 g，麦芽15 g；恶心、呕吐明显者加煮半夏10 g，旋覆花10 g；胁肋疼痛明显者加延胡素10 g，郁金10 g。用法：每日1剂，头煎加冷水漫过药面3～5 cm浸泡20～30 min，武火烧开后改文火煎煮30 min，取汁150 mL；次煎加水略少于前，同法煎煮，取汁150 mL；2次药汁混匀，分2次于早晚餐后30 min服用，共服用2周。对照组口服蒙脱石散（思密达，博福-益普生制药有限公司），1次3 g，1 d 3次；双歧杆菌三联活菌胶囊（培菲康，上海信谊药厂有限公司），1次2粒，1 d 2次，共服用2周。2组治疗期间均调整饮食，避免辛辣、油腻食物，并根据腹泻情况纠正水电解质紊乱及酸碱失调。

2.2 观察指标 观察2组治疗前后腹泻及其他胃肠道反应症状的缓解情况。

2.3 疗效判定标准 参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》［3］，将症状按轻、中、重分别计为 1、2、3分，无则计为0分，统计治疗前后各症状的总积分，根据治疗后总积分的变化判定疗效。痊愈：主要临床症状消失，疗效指数≥95%；显效：主要临床症状基本消失，70%≤疗效指数＜95%；有效：临床症状好转，30%≤疗效指数＜70%；无效：临床症状无改善，疗效指数＜30%。

疗效指数＝［（治疗前症状总积分－治疗后症状总积分）／治疗前症状总积分］×100%。

总有效率＝（痊愈＋显效＋有效）例数／总例数。

2.4 统计学处理 所有资料录入SPSS 16.0统计软件。计量资料行方差齐性检验，方差不齐行秩和检验，方差齐行t检验；计数资料行卡方检验。

3 结 果

3.1 2组治疗前后症状积分变化比较 见表1。

表1 2组治疗治疗前后症状积分变化比较（x±s） 分

3.2 2组疗效比较 见表2。

表2 2组疗效比较

4 讨 论

大部分中晚期原发性肝癌患者常常伴随一定的胃肠道症状，如恶心、呕吐、食欲下降、腹胀、肝区疼痛等，治疗上，除考虑临床疗效，更重要的要考虑如何改善患者生活质量。索拉非尼是不可手术切除的原发性肝癌常用药物，大多数服用索拉非尼的患者会出现轻中度腹泻，同时会使上述消化道症状进一步加重［4］。目前临床上以对症治疗为主，如口服蒙脱石散、肠道益生菌，腹泻严重者口服洛哌丁胺止泻，虽然可获得一定的临床效果，但总体疗效仍然不佳。

中医认为脾虚气滞是肝癌的重要病因，口服索拉非尼之后进一步耗伤脾胃，脾虚健运失常，湿邪内生，故见腹泻［5－8］。 临床观察发现：索拉菲尼相关性腹泻与一般肠道炎症引起的腹泻有所不同，其特点表现为腹泻反复发作、迁延不愈，且因患者肝病日久，久病及脾，常伴有胁肋隐痛、腹胀、恶心、呕吐、纳差、倦怠乏力等脾虚气滞之象。常规西药治疗虽能一定程度上缓解腹泻之“标”，但无法改善脾虚气滞之“本”，因而疗效欠佳。

本研究采用参苓白术散合柴胡疏肝散加味治疗索拉非尼相关性腹泻，取参苓白术散补中益气、渗湿止泻、行气消滞之效及柴胡疏肝散疏肝行气、活血止痛之功，两方合用，健脾益气，化湿止泻，疏肝理气，故收效甚佳。本研究结果显示：本方不仅能明显减轻索拉菲尼相关性腹泻，且可以显著改善腹胀、恶心、呕吐、食欲下降及腹痛等其他消化道症状，改善患者生活质量，为中晚期肝癌的靶向治疗保驾护航。

［1］ 中国抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌临床诊断与分期标准［S］.中华肝脏病杂志，2001，9（6）：324-325.

［2］ 周仲瑛.中医内科学［M］.北京：中国中医药出版社，2007：234-241.

［3］ 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：139-143.

［4］ 张岚，任正刚.索拉菲尼治疗肝癌常见不良反应及处理的研究进展［J］.中国肿瘤临床，2013，40（20）：1268-1271.

［5］ 司富春，岳静宇，刘紫阳.近 30年临床原发性肝癌中医证型和用药规律分析［J］.世界中西医结合杂志，2011，6（1）：8-9.

［6］ 周岱翰.中医肿瘤学［M］.北京：中国中医药出版社，2013：259-264.

［7］ 孙佳，叶丽红.名老中医治疗肝癌经验研究评述［J］.2012，27（6）：658-660.

［8］ 钱丽，华海清.华海清教授运用中药治疗索拉非尼所致腹泻的经验［J］.西部中医药，2013，26（7）：40-41.

R256.34

B

1000-338X（2017）06-0057-02

2017-09-20

陈碧茵（1981—），女，硕士研究生，主治医师，主要从事肿瘤的中西医结合治疗临床工作。