抗igLON5抗体综合征新进展

刘娟丽 王雷 程宏

自身免疫性脑炎是近年来神经内科的热点，随着检测技术的进步，不同种类的免疫性脑炎越来越多，关于抗NMDA受体脑炎、抗LGI1脑炎等文献很多，而关于抗igLON5抗体综合征方面病例及文献国内报道甚少，故特此对其综述。2014年Sabater[1]等报道1组以睡眠异常、延髓功能障碍，步态不稳为临床表现，治疗效果较差，病死率较高的疾病，病理发现脑干、下丘脑Tau蛋白沉积，均伴有抗igLON5抗体阳性的综合征。其突出特点为睡眠障碍、球麻痹、动眼神经障碍、舞蹈样动作等，其他症状甚至掩盖或早于睡眠障碍，患者多因慢性睡眠障碍或神经变性疾病就诊，对本病缺乏认识，误诊率较高，造成致死性后果。本病若得以早期诊断、治疗，或许可改善预后[2]。

1 发病机制

igLON5是近年来发现的新的免疫球蛋白超家族粘附分子一员，具体功能不详[3]。但IgLON家族的其他成员在大脑神经元寻路和突触的形成过程中有重要作用[4-5]，与自闭症、肿瘤发生相关[6-7]。Sabater等[1]发现所有患者均有igG4和igG1亚型，二者致病机制不同。IgG4抗体与抗炎反应有关，还与以下疾病相关[8]，即MuSK抗体阳性的重症肌无力， LGI1或CASPR2抗体相关的脑炎[9]，发病机制为免疫反应导致靶器官抗体密度的可逆性降低所致，抗免疫治疗有效，而抗IgLON5抗体综合征免疫治疗几乎无效[10]。Sabater 研究发现抗igLON5抗体主要亚型为Ig4，同时还包括Ig1和少量Ig2、Ig3[6]。igLON蛋白包含3个免疫球蛋白样域[5]。抗igLON5- Ig1抗体识别抗原的免疫球蛋白样结构域2参与介导的免疫反应，导致神经元表面抗igLON5抗体不可逆的减少可能是抗igLON5抗体综合征的发病机制[3]。……