乳腺癌小鼠模型的研究进展

孙彩霞 高广春 李明娟 张牧原 苏玉秀

（嘉兴学院医学院 浙江 嘉兴 314001）

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，严重危害女性健康。小鼠与其它实验动物（如果蝇、线虫或大鼠）相比有较多的优势，尤其是其基因组中许多癌基因、肿瘤抑制基因已被发现并定位，使其成为生物医学研究中最常用的哺乳类实验动物。现将目前乳腺癌小鼠模型的研究进展进行综述。

1.自发性乳腺癌模型

自发性肿瘤动物模型是指未经任何有意的人工处理而自发产生肿瘤。目前已报道的品系有C3H系、A系、CBA/J系、TA2系等，其中C3H小鼠自发性乳腺癌发病率高，6～10个月龄雌鼠的肿瘤自然发生率可高达100%，是最常用的自发性乳腺癌模型[1]。该模型发病条件比较自然，有利于研究乳腺癌的发病机制。但由于很难获得大量发病时间相同的荷瘤小鼠，不利于药效评价。

2.诱发型乳腺癌模型

目前对诱发型乳腺癌小鼠模型的研究并不多。Lanan等对BALB/C小鼠持续使用醋酸甲基孕酮诱导一年后，成瘤率为79%[2]。张亚平[3]用二甲基苯蒽灌胃C57BL/6小鼠诱导产生乳腺癌。该模型可模拟外界环境因素所致的人类肿瘤发病的特点和过程，在预防医学的病因学研究及综合化疗后的效果评价中发挥一定的作用。但由于小鼠个体差异及诱导剂等多因素导致肿瘤发生的部位与时间不同，成瘤率不高，不利于药物筛选。

3.移植型乳腺癌模型

根据移植物来源不同分为同种移植和异种移植。同种移植所用小鼠为免疫功能正常的小鼠，所用乳腺癌细胞或组织有严格的种系特异性，常用的细胞株有来源于BALB/C小鼠的4T1和TM40以及C127[4]。异种移植模型是指将人类肿瘤细胞系（如MDA-MB-231、MCF-7、MDA-MB-435、BT-474等）移植于免疫缺陷的小鼠体内，目前常用的免疫缺陷小鼠有裸鼠、SCID小鼠、NOD/SCID小鼠、NOG小鼠。相比于同种移植，异种移植肿瘤能模拟人乳腺癌成瘤后过程。移植模型建立所需时间短，成本低，成瘤率高，且所带肿瘤生长速度大致相同，是目前抗癌药物筛选和药效学研究常用的方法。然而小鼠乳腺癌与人类乳腺癌仍存在一定的差异，其不是自然发病，不能用于病因学、癌前病变和癌变的研究。

4.基因工程型乳腺癌模型

运用分子生物学技术敲除某些肿瘤抑制因子和易感基因或插入某些癌基因建立的乳腺癌小鼠模型。目前建立的基因工程小鼠有 MMTV-PyMT[5]，MMTV-Neu[6]，MMTV-Wnt-1[7]，WAP-Ras[8]，MMTV-PyMT和CD44-[9]；MMTV-huHER2[10]；P53基因敲除鼠和Cdkn2a基因敲除鼠等[11]。其中研究较多的是MMTV-Wnt-1转基因小鼠[12]。基因工程小鼠为环境因素与遗传背景相互作用的研究提供了很好的模型，其肿瘤生长和进展快速，可方便的获得肿瘤发展的整个过程，但不适于早期肿瘤预防的研究。而且模型建立过程较长、费用较高，影响其广泛使用。

5.远处转移型乳腺癌模型

转移是恶性肿瘤难以根治的主要原因，常见的远处转移模型有骨转移、肺转移、肝转移、脑转移，其中骨转移发生率最高，其生存期长，是研究的热点[13]。远处转移模型为乳腺癌的转移过程和抗转移治疗研究提供了很好的模型，但该模型不易复制，且易发生他处转移。因此对该模型仍需进一步的研究。

随着中医药研究的深入，中医乳腺癌小鼠模型研究也已起步[14]，但在模型的建立以及模型评价方法方面仍需要更多的研究。小鼠相对于其它实验动物有多方面的优势，乳腺癌小鼠模型的研究一直以来是研究的热点，研究人员应在现有乳腺癌小鼠模型的基础上，不断创新，开发出与人类乳腺癌更加接近的小鼠模型，这将对人类乳腺癌防治研究起到至关重要的作用。