IL-18在子宫内膜异位症中的机制探讨

杨 路，沙红民，程 辉，宋玉泽，张琳琳，唐 明，周 峰，张海涛，魏殿芳，徐 明⋆

（齐鲁医药学院基础医学教学部人体解剖与组织胚胎学教研室，山东 淄博 255213）

1 实验结果

IL-18ELISA结果显示，异位内膜组织中IL-18蛋白含量最高，其次为在位内膜，均显著高于对照组，组间比较差异均有统计学意义。见表1、图1。

表1 各组内膜组织IL-18蛋白水平比较（±s，n=6）

表1 各组内膜组织IL-18蛋白水平比较（±s，n=6）

注：*P＜0.05，vs正常对照组；△P＜0.05，假手术组；# P＜0.05，vs在位内膜组

组别 增生期 分泌期对照组 1±0.022 1±0.007假手术组 1.89±0.260* 2.66±0.242△在位内膜组 3.85±0.242* 4.18±0.342△异位内膜组 8.72±0.441* 9.35±0.523△

图1 各组内膜组织IL-18蛋白水平比较

2 讨 论

子宫内膜异位症（EMS）是有功能的子宫内膜异位生长，造成反复痛经、不孕的顽固性疾病，严重影响了生活质量和生育能力[1]。临床上EMS往往导致不育，不能生育的妇女患EMS可达到1/4左右。相反，EMS患者中不育占约30%至40%[2]。其发病机呈多元化、介导途径多样性的特点，近年来大量的研究表明，免疫系统异常和EMS的发生密切相关，EMS的起病、发展最终导致不孕不育在各个环节都有细胞免疫的参与。IL-18是由Roku等于1995年在鼠的脾细胞中最先发现的，又称干扰素诱导因子，表达于多种细胞中。研究发现，在异位内膜组织中IL-18和il-18ret的表达高于正常子宫内膜组织，同样在肿瘤组织可出现高浓度的IL-18，作为一种潜力大免疫调节因子，在内异症患者腹腔液中明显增高于正常值。IL-18可诱导IL-6、IL-8、ICAM-K、VCAM-K、COX-2等的表达，直接或间接抑制T细胞和NK细胞的功能及TH1介导的细胞免疫反应，是一种至关重要的免疫调节因子。本研究表明子宫内膜异位症患者异位内膜组织中IL-18蛋白表达明显高于在位内膜及对照正常内膜，提示IL-18可能降低了异位内膜及腹盆腔内的免疫活性细胞因子的浓度及活性，使腹盆腔处于免疫耐受的状态，有利于子宫内膜细胞的黏附、种植、生长及侵袭。IL-18可能在内异症的发生、发展过程中发挥了促进作用，但是其在子宫内膜异位症患者的表达升高是子宫内膜异位症的发病原因还是发病结果目前尚无法判定。

[1] Ines Barañao R.[Endometriosis. Why is not removed by the immune system?].Ginecol Obstet Mex,2014 Nov,82(11):755-63.

[2] Pene J,Chevalier S,Preisser L,Venereau E,Guilleux MH,GhannamS,et al.Chronicallyinflamed human tissues are infiltrated by highly differentiat ed Th17 ymphocytes. J Immunol 2008;180(11):7423-7430.