组蛋白乙酰化在某些风湿免疫疾病中变化的研究进展

李晓可，邹荣鑫，黄海燕，应 颖，陈 勇*

(1.宁波大学 医学院，浙江 宁波 315211；2.宁波市第二医院 风湿免疫科，浙江 宁波 315010)

表观遗传学最初是在19世纪40年代由Conrad Waddington提出的概念，目前表观遗传学是指在不改变核苷酸序列的情况下，通过基因修饰使基因表达水平发生改变，从而产生可遗传的表型。主要包括组蛋白修饰、染色体重塑、染色体失活及RNA编辑等。组蛋白乙酰化是表观遗传学中的重要机制之一。组蛋白N端赖氨酸残基在组蛋白乙酰化酶(histone acetylases，HATs)的作用下结合乙酰基，使组蛋白所带的负电荷增加，导致其与同样带负电荷的DNA作用力减弱，DNA易于解聚，有利于基因的转录；相反地，组蛋白在去乙酰化酶(histone deacetylases，HDACs)的作用下解离乙酰基，使染色质结构紧密，从而抑制基因的转录。HDACs可根据它们的结构、功能、定位和表达分为4类(class Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)。目前研究发现，组蛋白乙酰化及相关酶在多种疾病中发挥着重要作用。组蛋白低乙酰化可引起多种肿瘤的发生；组蛋白乙酰化还可影响哮喘的发病以及慢性阻塞性肺病对糖皮质激素的反应，与糖尿病的发病有密切关系；同时，组蛋白乙酰化也参与风湿免疫疾病的发生发展[1- 3]。

1 组蛋白乙酰化与系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种多系统损害的慢性自身免疫性疾病。主要病理改变为炎性反应和血管异常，可引起皮肤、关节、浆膜、心脏、肾脏、神经系统和血液系统等多系统损害。系统性红斑狼疮在青年女性中发病率较高，男女比例约为1∶9。系统性红斑狼疮的发病机制尚不明确。……