兽用生物制品GMP申报时“图纸”的注意事项

张 云，张世显，安鹏丽，王彦丽

（1.保定冀中药业有限公司，河北保定071000；2.北牧出版有限公司，河北石家庄050000）

1一般图纸应标明生产车间、质检室、仓储和检验动物房，有些产品生产还需要生产动物房。

2动物房应与生产车间、质检室等区域严格分开设置，原则上应有一定距离，特殊情况下至少应有物理隔离，不能直接与生产车间或质检室相通。生产动物房和检验动物房应分开设置，人流、物流应独立，不能有交叉。

3检验动物房应分为安全检验区、免疫接种区和强毒攻击区，并各自相对独立。

4应有与检验动物相匹配的动物尸体及废弃物的消毒处理设施。其中强毒攻击区应有原位消毒设施，安检与免疫区可共用一套无害化处理设施。

5对动物房应有压差控制。非实验动物的，不要求洁净级别，但涉及生物安全的需设置压差；属需洁净级别的实验动物的，但使用了隔离器的，也不强制要求洁净级别。

6生产区域的布局要顺应工艺流程，工艺流程中无菌阶段与非无菌阶段应分开设置，各阶段应按照工艺流程中的重要环节设置功能间。洁净度级别高的房间宜设在靠近人员最少到达、干扰少的位置。洁净度级别相同的房间要相对集中。

7进入洁净室（区）内的物料不能走人流通道，只能由人携带从物流通道进入，此为人物流分开。无菌区与非无菌区人流、物流要分开设置。

8不同抗原生产区的空调系统应独立设置，不能相互交叉或与外围走廊、辅助区共用。

9洁净区内不同操作间之间相互联系应符合工艺需要，必要时有防止交叉污染的措施。

10洁净级别不同或虽洁净级别相同但有压差的应设缓冲间并进行更衣，洁净级别相同且无压差的，但属于从非无菌区进入无菌区的，也需设缓冲。

11洁物进和污物出不应共用同一路线。传递物料，则应设传递窗或缓冲间。传递窗或缓冲间的门不能同时打开，打开一侧再关上后，需待空调系统运行适宜时间净化后才能打开另一侧。必要时，应在传递窗或缓冲间放置紫外灯等消毒设施，对物料表面消毒。

12所有进入无菌洁净区的物料均应进行无菌处理。可通过湿热、干热灭菌的，应进行灭菌，其无菌区与非无菌区不能直接相连；可通过过滤除菌的，应进行过滤，并在无菌区对滤液进行接收。对不能通过上述方式消毒的，应有其他对应措施，如缓冲间紫外灯照射、表面喷淋消毒、浸泡消毒、熏蒸等。

13特殊物料如动物活体、组织等，应采取针对性措施，如生产用兔应先用适宜消毒剂进行浸泡才能进入洁净区。用于生产、贮存的区域不得用作非区域内工作人员的通道。

14电梯不宜设在洁净区内，确需设置时，电梯前应设缓冲室。

15有特殊工艺的抗原生产区（线）应相对独立，如细胞悬浮培养线必须建立独立的抗原生产区。

16无菌制剂生产加工区域应当符合洁净度级别要求，并保持相对正压；操作有致病作用的微生物应当在专门的区域内进行，并保持相对负压，即采用无菌工艺处理病原体的负压区或生物安全柜，其周围环境应当是相对正压的洁净区，且此正压大于周围环境的大气压，在此前提下，负压区的压力绝对值既可高于大气压、也可低于大气压。

17原则上人员出入不同洁净度级别时，要通过缓冲、更衣，从负压区出来的，还要强制淋浴。物料进入洁净区应走物流通道，进入无菌洁净区的物料应先进行消毒灭菌处理，对传出的物料或废弃物，应进行无害化处理，从负压区出来的应进行原位消毒。