RCAN1在外周血管疾病中作用的研究进展

李 波，谢 锐 综述，张承圣 审校(重庆市巴南区人民医院，重庆 401320)

钙调神经磷酸酶(Calcineurin，CN)又称蛋白磷酸酶2B(PP2B)，是一种钙调素(Calmodulin，CaM)依赖重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白酶，其在细胞信号传递过程中直接受细胞内 Ca2+浓度的调节。活化的CN通过对下游NFAT、tau、CREB、BAD等底物去磷酸化作用[1]，参与心肌肥大、细胞凋亡、突触的可塑性以及记忆功能等多种信号活动的调节。钙调神经磷酸酶A亚基(Calcineurin A，CaN)外源性抑制剂如环孢菌素A(Cyclosporin A，CsA)、他克莫司(Tacrolimus，FK506)等通过抑制CN/NFATc信号通路在治疗CaN相关炎性反应及免疫相关疾病中具有重要作用。由于CN 外源性抑制剂对各器官组织的 CN 无选择性，全身应用不良反应较大，其内源性调节因子RCAN1近来研究受到逐渐重视。近年来研究发现RCAN1在血管平滑肌细胞增殖、血管生成、动脉粥样硬化形成，血管内膜增生等过程中发挥着一定调节作用。RCAN1及其通路在血管疾病领域研究的阐明有望为血管疾病治疗提供新的策略。

1RCAN1分子结构

RCAN1基因亦称作唐氏综合征关键区域1基因(Down Syndrome Critical Region 1 gene,DSCR1),是阿尔茨海默病和唐氏综合征等相关疾病发病机制中起着关键作用的基因[2]。RCAN1基因包含7个外显子，其中外显子1-4均可替代第一外显子选择性剪切产生RCAN1-1、RCAN1-2、RCAN1-4等3种不同的mRNA 转录产物，外显子5-7在上述转录产物中均有表达[3]。RCAN1亚型表现形式及转录机制各不相同，外显子2在胎儿的脑和肝中表达，外显子1和外显子4在胎儿的脑组织、肝组织、肾及成人的大多组织中表达且表达存在差异[4]。RCAN1-1和RCAN1-4是主要的转录产物亚型。RCAN1亚型的不同表现形式与不同的转录机制有关RCAN1-1在许多组织中存在表达，在受到刺激及CN/NFAT信号通路激活后，RCAN1-4才开始转录。……