黄芪破壁饮片对胸腺切除治疗无效型重症肌无力症的效果观察

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(1 罗庄区结核病防治所，山东 临沂 276000；2 山东医专附属医院；3 临沂市第四人民医院；4山东医学高等专科学校)

重症肌无力症(Myasthenia gravis，MG)主要是一种累及神经肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体(AChR)，由乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)介导、细胞免疫依赖、补体参与的全身性自身免疫性疾病[1]，主要临床症状为全身或部分肌肉无力和易疲劳，活动后加重，休息后减轻或晨轻暮重，大多数患者在胸腺切除后症状可获得显著改善，仅有10%～20%患者症状无改善[2]，这其中又有85%以上血清中可检测到AChRAb表达异常[3]。目前，临床治疗主要依靠胆碱酯酶和免疫抑制剂，但该方案疗程长且副反应多[4]。本研究在常规治疗方案的基础上加用黄芪破壁饮片，观察其临床疗效并简要阐明其作用机制。

1 资料与方法

1.1临床资料 收集2015年1月-2017年8月山东医专附属医院、临沂市第四人民医院及兰山区人民医院胸外科收治的MG患者且经手术切除胸腺治疗无效者，共60例，其中男25 例，女35例；年龄25～77岁，平均(46.5±1.5)岁。按改良Osserman分型标准：Ⅰ型10例，ⅡA型20例，ⅡB型30例。将患者随机分为治疗组和对照组，各30例。两组年龄、性别、病情等无显著差异性。本研究得到医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2治疗方法 对照组：给予溴吡斯的明片，100 mg/次，3次/d，泼尼松龙片从小剂量开始，隔日每晨口服20 mg，每周递增10 mg至80 mg为止，3个月为1个疗程。治疗组：在对照组治疗的基础上，同时口服黄芪破壁饮片，服药方法为每次1袋(3 g), 2次/d，代茶饮，3个月为1个疗程。

1.3临床效果判定 MG临床症状评分：采用临床绝对和相对评分方法[5]。分别于用药前、用药3个月后用绝对评分法记录两组患者受累肌群无力和易疲劳的严重程度；用相对评分法作病情比较和疗效评定，计算方法为：[(治疗前临床绝对记分-治疗后临床绝对记分)/治疗前临床绝对记分]×100%，临床相对记分≥80%为临床治愈，50%～79%为好转，≤49%以下为无效。

1.4血清AChRAb表达水平的测定 分别在治疗开始前和治疗3个月后采集两组患者空腹静脉血5 ml，快速分离血清后于-70℃保存，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清AChRAb的表达水平。

2 结果

2.1两组临床疗效的比较 治疗组：临床治愈28例，好转1例，无效1例，治愈率93.3%；对照组：临床治愈20例，好转2例，无效8例，治愈率66.7%。两组治愈率比较有统计学意义(χ2=6.667，P=0.01)。

2.2两组AChRAb表达水平的比较 与治疗前相比，两组患者AChRAb表达水平均有大幅降低(P<0.05)，但治疗组降低幅度大于对照组(t=3.19，P=0.002)。

表1 两组患者治疗前后AChRAb表达水平的比较

3 讨论

MG患者一半以上存在胸腺异常，因此胸腺切除及周围脂肪廓清术是外科医师治疗MG的主要方法。临床资料表明，切除异常胸腺后，患者临床症状明显改善，体内血清AChRAb的表达水平明显降低[4]，但仍有部分患者手术切除治疗后无效，此类患者二次治疗以内科治疗为主，其核心药物仍是胆碱酯酶抑制剂和免疫抑制剂，主要原理是降低体内血清AChRAb的表达水平，改善临床症状，短期有效率在90%以上，但该治疗方案副作用多，且易出现危象，如库欣综合征、戒断综合征、胃肠道反应，特别是精神症状，对患者日常工作生活造成了巨大影响，更有甚者药物经胎盘或乳汁致畸致残婴幼儿的个例也时有报道[6]，使该治疗方案难以长期使用，更别提将此方案融入日常工作生活中治疗此疾病。随着医学技术的发展，又出现了血浆置换法、IgG的应用、静脉注射球蛋白等治疗方式[7]，但因各种原因均难以大规模推广应用。

中医将MG纳入“痿症”病症，治疗上主要遵循“虚则补之，损者益之”，脾肾虚损是其作用机理，采用补气升阳，益胃固表，增强身体免疫力的治疗原则[8]。传统中药黄芪具有补精益气、补气升阳、益胃固表，增加机体免疫力等作用，能在治疗MG过程中能起到补充和辅助作用，符合中医治疗MG的机理。目前，国内相关科研机构前期研究证实黄芪复方汤剂能降低MG患者血清AChRAb 的表达水平[9]，改善患者临床症状。但汤剂中中药种类繁多，且剂量多少、配伍禁忌、熬制方法等常人均难以掌握，同时对肝肾功能的影响存在不确定性，也难以大规模推广应用。

黄芪破壁饮片(中山中智药业)是一种新型中药饮片，利用现代超微破壁技术破碎细胞壁，药力更利于吸收，作用更持久，更是提高了对肝肾功能的保护作用，降低了其他药物的副作用，全面提升传统中药黄芪的临床疗效，同时代茶饮，方便快捷，即冲即饮，在临沂地区更是将其纳入医保范围内，报销比例高，这些特点利于提高患者服药的依从性，使疾病治疗融入日常工作生活中，不产生任何不良影响。本研究结果表明，治疗组治愈率明显高于对照组，血清AChRAb的降低幅度明显大于对照组。

综上所述，对胸腺切除治疗无效后的MG患者，在应用胆碱酯酶抑制剂和免疫抑制剂的基础上，同时服用黄芪破壁饮片，可有效控制MG的症状，缓解病情，达到提高临床治愈的目的。