2型糖尿病患者25羟维生素D与胰岛素抵抗的相关性研究

万芳　曹玲玲　孙斐

[摘要] 目的 探讨2型糖尿病患者25羟维生素D（25-OH-D3）与胰岛素抵抗的相关性。 方法 选取我科室2017年1月～2018年1月收治的60例2型糖尿病患者为观察组，选取血糖正常的60例健康体检者为对照组。测定以上受试者的血糖、25-OH-D3以及胰岛素功能[胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛细胞功能（HOMA-β）]。 结果 观察组糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、HOMA-IR均显著高于对照组，25-OH-D3、HOMA-β均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。相关性分析显示，观察组患者的25-OH-D3与FBG、HbA1c、HOMA-IR呈负相关（P<0.05），与HOMA-β呈正相关（P<0.05）。 结论 2型糖尿病患者的25-OH-D3水平下降，这种下降可能影响患者的胰岛素功能，可建议患者补充维生素D。

[关键词] 2型糖尿病;25-OH-D3;胰岛素抵抗;胰岛素功分泌;相关性

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2018）33-0044-03

糖尿病是我国最常见的慢性非传染性疾病之一，具有发病率高、并发症多、病死率高等特点[1]，及时诊断、有效的治疗是改善患者预后的关键。维生素D具有类激素作用，在体内经代谢可转化为25-OH-D3，参与免疫应答、细胞增殖等多种生理过程[2]。近来有研究发现[3]，维生素D缺乏可影响胰岛素的合成和分泌，而补充维生素D，可促进受损的胰岛素分泌得到恢复，这为糖尿病的治疗提供了新的思路。现选取我科室2017年1月～2018年1月收治的60例2型糖尿病患者及60例血糖正常的健康体检者为研究对象，分析25-OH-D3与胰岛素抵抗的相关性，以期为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我科室2017年1月～2018年1月期间收治的60例2型糖尿病患者。纳入标准：（1）均符合 2013 年中国T2DM防治指南公布的诊断标准[4];（2）无肝肾疾患、甲状腺、甲状旁腺疾病;（3）年龄20～70岁;（4）无胃肠道疾病、无骨代谢疾病、无骨质疏松及骨折病史;（5）入组前1个月未服用可能影响维生素D水平的药物和食物。排除标准：（1）1型糖尿病或存在引起急性血糖升高因素;（2）妊娠及哺乳期妇女;（3）严重感染、糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等;（4）恶性高血压、心肌梗死、重度心律失常、急性痛风患者;（5）合并有精神严重障碍;（6）接受日光暴晒者。将符合条件的60例2型糖尿病患者列为观察组，其中男32例，女28例。年龄42～70岁，平均（55.35±2.43）岁。病程1～5年，平均（3.45±1.02）年。选取同期在我院接受健康体检的60例血糖正常的体检者为对照组。入选标准同观察组（糖尿病除外），其中男35例，女25例。年齡41～70岁，平均（54.82±2.71）岁。以上研究对象均知晓研究目的，自愿参与本研究。两组的年龄、性别无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 一般资料调查  受试者入院后均详细询问既往病史，告知研究目的，统计性别、年龄、身高、体重，计算患者的体质量指数。

1.2.2 生化指标的检测  取受试者的外周静脉血8 mL于2支肝素抗凝管中，室温下放置不超过 40 min，3000 r/min离心15 min，分离上层血清后用于血糖指标（FBG、HbA1c）、空腹胰岛素水平（FINS）、25-OH-D3以及胰岛素功能（HOMA-IR、HOMA-β）。其中HOMA-IR=FBG×FINS/22.5，HOMA-β=（FINS×20）/（FPG-3.5）。采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验（ELISA）测定25-OH-D3、HbA1c，电化学发光法测定胰岛素水平，检测仪器为全自动生化分析仪。按照25-OH-D3的水平将2型糖尿病患者分为A组（25-OH-D3<37.5 nmol/L）和B组（25-OH-D3≥37.5 nmol/L）。以上指标均由我院检验科严格按照试剂盒的操作说明进行检测。

1.3 统计学处理

采用SPSS20.0软件对所有数据进行处理和统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较用独立样本t检验，相关性分析采用 Pearson相关分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 两组血糖、25-OH-D3及胰岛素功能比较

观察组的HbA1c、FBG、HOMA-IR高于对照组，25-OH-D3、HOMA-β低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 不同25-OH-D3水平的糖尿病患者血糖、胰岛素功能比较

A组的血糖、HOMA-IR高于B组，HOMA-β低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2   不同25-OH-D3水平的糖尿病患者血糖、胰岛素功能比较（x±s）

2.3 糖尿病与25-OH-D3相关性分析

2型糖尿病患者的25-OH-D3与HOMA-β呈正相关（r=0.272，P<0.05），与HbA1c、FBG、HOMA-IR呈负相关（r=-0.342、-0.301、-0.235，P<0.05）。

3 讨论

近年来糖尿病在我国呈暴发流行的趋势，患者的临床表现为糖代谢紊乱，其病因主要是胰岛β细胞功能缺陷或功能异常[5]。目前有研究[6，7]指出，糖尿病患者的维生素D水平下降可导致胰岛素分泌功能受损，加重胰岛素抵抗，进而诱发糖尿病。维生素D与2型糖尿病的相互影响受到越来越多的关注。维生素D是一类脂溶性类固醇衍生物，主要促进血液中钙、磷的吸收，也可参与体内糖脂代谢、炎性反应等多种生物过程。维生素D经血液吸收后在肝脏中25-羟化酶的作用下转化为25-OH-D3，其结构稳定，是维生素D在血液中的主要形式。25-OH-D3的活化物可进一步激活胰岛素β细胞中L型钙离子通路并释放胰岛素，进而发挥相应的生物学效应[8]。

本研究结果发现，2型糖尿病患者中的HOMA-IR高于对照组，25-OH-D3、HOMA-β均低于对照组（P<0.05），提示2型糖尿病患者存在25-OH-D3分泌不足以及胰岛素抵抗的现象，与相关报道[9]吻合。其原因可能在于，2型糖尿病患者中随着维生素D水平的下降，可削弱糖负荷后的胰岛素释放，引起血糖控制不佳，两者是一种互为因果、互相促进的关系[10];且2型糖尿病的发病与胰岛素抵抗具有一定的相关性[11]。本研究中，25-OH-D3水平较低的糖尿病患者中HOMA-IR、血糖水平更高，而HOMA-β水平更低（P<0.05），说明25-OH-D3分泌不足可在一定程度上损害了胰岛β细胞的功能，加重胰岛素抵抗。维生素D水平低下可能是2型糖尿病发生与发展的重要危险因素[12]。25-OH-D3的活化形式与胰岛β细胞膜上的维生素D受体相结合，可激活胰岛β细胞的钙离子通道，使得胰岛素受体的底物酪氨酸磷酸化并间接调节胰岛β细胞内钙离子的流入流出，促进胰岛素分泌和释放[13]。而糖尿病患者中维生素D的缺乏使得钙离子通道关闭，进而影响胰岛素的合成和分泌。有研究[14]指出，25-OH-D3可直接对过氧化物酶体增殖物活化受体γ的表达起抑制作用，阻止脂肪细胞分化，激活过氧化物酶体增殖物活化受体δ，调节脂肪酸代谢，进而减少外周组织的胰岛素抵抗。另外，维生素D还有免疫调节作用，可减少T淋巴细胞对胰岛细胞的破坏，延缓细胞凋亡，进而保护胰岛β细胞。因此，对于2型糖尿病患者适当补充维生素D可帮助延缓患者胰岛β细胞功能的衰竭，提高血糖控制水平。相关性分析也显示，25-OH-D3与HOMA-β呈正相关，与HbA1c、FBG、HOMA-IR呈负相关。但另有研究认为[15]，25-OH-D3与HOMA-IR无相关作用，笔者考虑可能与选取样本的个体测差异有关，这需要后期扩大样本量进一步进行研究。

综上所述，2型糖尿病患者的25-OH-D3水平下降，这种下降可能影响患者的胰岛素功能，可建议患者补充维生素D。

[参考文献]

[1] 刘子琪，刘爱萍，王培玉，等.中国糖尿病患病率的流行病学调查研究状况[J].中华老年多器官疾病杂志，2015， （7）：547-550.

[2] 卫晶晶，邬月琴.维生素D与炎症性疾病的研究进展[J].医学综述，2016，22（17）：3434-3437.

[3] A-Shoumer KA，A-Essa TM.Is there a relatioashi D between vitamin D with insulin resistance and diabetes mellftus[J].World J Diabetes，2015，6（8）：1057-1064.

[4] 贾伟平，陆菊明. 中国2型糖尿病防治指南（2017年版）编写说明[J]. 中华糖尿病杂志，2018，（1）：2-3.

[5] American Diabetes Association.Classifcation and diagnosis of diabetes[J].Diabetes Care，2015，38（Suppl 1）：s8-16.

[6] Gorham ED，Cuomo RE，Mohr SB，et al.Association between 25-hydroxyvitamin D and type 2 diabetes[J].Lancet Diabetes Endocrinol，2015，3（1）：11.

[7] 曾瑞翔，張冰雨，雷涛，等.维生素D缺乏与糖尿病发病的相关研究进展[J].中国糖尿病杂志，2016，24（6）：568-571.

[8] 阚正华，马静静，石敏，等.空腹血糖调节受损人群维生素 D 与胰岛素抵抗的相关性[J].中国老年学杂志，2016， 36（6）：1316-1318.

[9] 汪晓红，李莉.维生素D对老年2型糖尿病患者胰岛素抵抗影响的研究[J].重庆医学，2016，45（9）：1195-1197.

[10] 金华.老年2型糖尿病患者维生素D水平的表达及与胰岛β细胞功能的相关性[J].中国老年学杂志，2015，（3）：615-617.

[11] 王玉，梁军，腾飞，等.社区非糖尿病人群颈围和胰岛素抵抗的相关性分析[J].中华内分泌代谢杂志，2015，31（1）：33-36.

[12] 王培，韦丽娅，李奇观，等.广州地区糖尿病前期的患病情况及相关因素分析[J].广东医学，2017，38（7）：1089-1091.

[13] 许妍妍.2型糖尿病新发患者血清25羟维生素D3的水平及临床意义[J].国际检验医学杂志，2017，38（18）：2506-2508.

[14] 曹清清，葛欣联，王绵，等.2型糖尿病肾病患者血清25羟维生素 D3变化及其与肾功能指标、炎性因子的相关性[J].疑难病杂志，2015，21（12）：1245-1248.

[15] Guadarramalópez AL，Valdésramos R. Type 2 Diabetes，PUFAs，and Vitamin D：Their Relation to Inflammation[J].Journal of Immunology Research，2014，2014（1）：860703.

（收稿日期：2018-08-27）