尤瑞克林配合静脉溶栓对脑梗死患者血清MMP-9、VEGF水平的影响

陈颖，李圆圆

（广东省湛江中心人民医院，广东 湛江 524000）

引言

脑梗死多因为脑血管粥样硬化，引起血管堵塞，血液流通受碍，大脑组织细胞缺血缺氧，致脑组织损伤坏死。通常是急性发病且风险大，及时有效治疗意义重大，一般治疗是尽快恢复脑内血液流通，维持正常生命体征，控制加重诱因[1]，包括电解质平衡、维持正常血糖、血脂等，其次还有抗凝，溶栓，阻止血小板聚集等治疗方式。阿替普酶是最常用的血栓溶解药，美国在缺血性脑中风治疗指南中指出，阿替普酶是唯一有效治疗脑组织缺血后再灌注的药物。尤瑞克林有水解蛋白酶活性，在人尿中检出，可以裂解激肽原产生激肽扩张血管，抵抗血小板凝集，改善能量代谢[2]，利于脑梗死面积减小，也已有研究表明尤瑞克林联合阿替普酶溶栓治疗对脑梗死控制有较好的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选用2016 年3 月至2018 年5 月在我院进行抗脑梗死治疗的患者80 例，随机数表法分为观察组和对照组分别40 例，其中观察组男27 例，女13 例；年龄43-77 岁，平均（56.21±3.17）岁，对照组男23 例，女17 例；年龄46-78 岁，平均54.86±2.33）岁，两组患者一般资料都有统计学差异（P ＞0.05），具有可比性。本次研究经过本院伦理委员会批准同意，病由患者及家属知情同意签订知情同意书。

1.2 方法 两组患者均实施检查确诊为脑梗死病且发病时间在4.5 小时以内，且没有用药禁忌症者的情况下，对照组实施溶栓疗法，阿替普酶（商品名，爱通立；生产厂家，德国Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh&:amp；Co.KG；S20160054）0.9 mg/kg 总量前10%在1 分钟内静脉滴注完成，剩余90%在1 小时内静脉滴注完全。观察组施予尤瑞克林联合阿替普酶疗法，尤瑞克林使用具体方式，尤瑞克林（广东普生化医药有限公司，国药准字 H20052065，0.15PNA 单位/瓶，商品名凯力康）0.15 NA 加100 ml 无菌生理盐水配置成注射液，一小时内滴注完毕，每天一次注射，继续两个周，两组在治疗的时期内进行血压检查、影像学检查，如果没有异常反应可服用抗血小板凝集药、保障电解质平衡、维持血糖血脂血压在正常水平。并在治疗前后对两组进行血清MMP-9、VEGF水平检测，对治疗后患者进行有效率评估并比较。

1.3 观察指标 ①MMP-9、VEGF 水平：进食前8 h 采取血样（肘部静脉血）约5 ml，置于离心管中，用离心机调至1000 r/min，15 min，取上清液于负20℃保存，以备检测（酶联免疫吸附法）；②治疗有效率：根据患者对美国国立卫生院神经功能缺损表治疗前后评分，将治疗效果分为四个层次：治疗后分数比治疗前降低幅度大于90%以上为痊愈；治疗后分数低于治疗前45%-89%为有效；治疗后高于治疗前得分为无效[3]；总有效率为（痊愈例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 实验数据采用SPSS 22.0 分析处理，符合正态分布，定量数值资料示以平均值加减标准差（），行t 检验；计数资料用%表示，χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清MMP-9、VEGF 水平比较 治疗前，两组MMP-9、VEGF 水平不具有显著差异（P ＞0.05）；治疗后，两组MMP-9 水平都下降，对照组下降幅度少于观察组，差异具有统计学意义（P ＜0.05）；治疗后两组VEGF 水平都升高，对照组增加程度小于观察组，差异具有显著性（P ＜0.05），见表1。

2.2 两组治疗后有效率比较 观察组治愈率、有效率及总有效率皆明显比对照组要高，无效率显著比对照组低，差异具有显著性（P ＜0.05），见表2。

表1 两组治疗前后血清MMP-9、VEGF 水平比较（）

表1 两组治疗前后血清MMP-9、VEGF 水平比较（）

表2 两组治疗后有效率比较[n（%）]

3 讨论

脑梗死是以脑血管堵塞血流不畅为主要病因的缺血缺氧性疾病，对于脑组织大量坏死者生命堪忧，及时有效治疗意义攸关，基础治疗有降血糖，降血压，维持正常血脂，纠正电解质紊乱，特殊疗法有静脉溶栓法和手术治疗。一般用静脉溶栓法快速恢复正常血流，缓解脑组织坏死，常用溶栓药物为阿替普酶，但是，单独使用不仅疗效缓慢并且易出现并发症。本研究结果显示，对照组单独使用阿替普酶溶解血栓有一定疗效但是，见效缓慢，效果不显著，MMP-9 水平降低程度显著低于观察组，VEGF 增加水平也不如联合用药，有效率与观察组比较低很多，尤瑞克林联合阿替普酶溶血栓治疗对脑梗死有较高疗效。

脑梗死起病急，致死致残率高，对快速恢复正常血流，营养脑组织要求高。尤瑞克林具有抗氧性，增加血管扩张[3]，降低坏死面积的功能，属于一种激肽原酶，可以激动激肽活性，增加血管扩张，疏通血流，改善组织缺血缺氧现象，并且对神经系统有一定保护作用，促进神经干细胞增殖，并发育分化为成熟神经细胞，起到修复神经元作用，是国家抗脑梗的新药。静脉溶血栓常通过阿替普酶滴注，效果良好，阿替普酶可以促进纤维蛋白溶酶原转化为纤维蛋白溶酶，加速血栓溶解，抑制血小板凝集。本研究将两者合用对脑梗死患者效果显著，观察组比对照组单用尤瑞克林明显表现出，MMP-9 含量降低，VEGF 水平升高，总有效率大幅提升。

综上，脑梗死主要通过畅通血流，恢复氧气供给降低脑组织损伤面积，延缓组织坏死，减缓死亡残疾风险，扩血管激肽激活药物尤瑞克林联合最常用的静脉溶栓药物阿替普酶可以更有效更快速恢复脑梗死患者大脑组织细胞周围血流，恢复正常营养血液供给，可以显著降低MMP-9 含量，减少炎症反应，增加VEGF 水平，扩张血管，快速恢复血流，增加营养物质，氧气的供应，减少脑组织坏死，增加有效率，值得在临床上推广应用。