系统性硬化病63例内脏累及与自身抗体检测

杨骥 崔祥祥 李明

200032上海，复旦大学附属中山医院皮肤科（杨骥、李明）；上海市儿童医院皮肤科（崔祥祥）

系统性硬化病（systemic sclerosis，SSc）是一种系统性自身免疫病，可累及多器官多系统。皮肤是SSc最常累及的器官，主要表现为皮肤肿胀、硬化和萎缩，不同部位皮肤的累及可有不同皮肤表型［1］。SSc病情进展隐匿，肺、心和肾是最常累及的内脏器官，一旦器官受累，药物治疗效果差，器官功能很难逆转。因此，定期检查重要脏器累及情况，并能找到内脏损伤相关性较高的自身抗体或临床表型，对早期判断和防治SSc的内脏损伤有益处。我们分析63例SSc患者临床表型，并检测自身抗体；分析肺功能和心脏功能，分析自身抗体、临床表型与内脏损伤的相关性。

对象和方法

一、对象

本研究纳入2012—2015年复旦大学附属中山医院皮肤科收治的63例SSc患者，诊断SSc依据1980年Masi标准［2］。女55例，男8例，年龄（45.7 ±13.5）岁，弥漫型、局限型SSc各29例，重叠综合征5例，其中4例同时患系统性红斑狼疮（SLE），1例患皮肌炎，平均病程56.0个月。

二、临床检查

63例患者均进行肺高分辨CT、超声心动图及肺功能测定。采用欧蒙免疫印迹法检测患者外周血清中抗DNA拓扑异构酶Ⅰ（Scl-70）抗体、抗干燥综合征A（SSA）抗体、抗SSB抗体和抗着丝点抗体。

三、统计学分析

采用SPSS 13.0软件进行分析。两组间率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、SSc皮肤表型和自身抗体的相关性

63例SSc患者中，29例（46.0%）抗Scl-70抗体阳性。13例（20.6%）抗着丝点抗体阳性。19例（30.1%）抗SSA抗体阳性；6例（9.5%）抗SSB抗体阳性；1例患者抗Scl-70抗体阳性、抗着丝点抗体弱阳性；11例抗Scl-70抗体和抗SSA抗体双阳性；5例抗Scl-70抗体和抗SSB抗体双阳性；见表1。此外，11例（17.5%）抗RNP抗体阳性，其中5例为弥漫型，2例为重叠综合征。

二、SSc内脏累及和皮疹表型

63例SSc患者中，肺高分辨CT发现肺间质纤维化30例（47.6%）；超声心动图发现肺动脉高压12例（19.0%），其中7例有肺间质纤维化；肺功能测定32例（50.7%）一氧化碳弥散量减低，减低程度轻到重度不等。50例（79.4%）以雷诺现象为首发表现，平均48.3个月后被确诊SSc，其余13例首发表现为面部或四肢皮肤肿胀和硬化；22例（35.0%）有指尖溃疡。

三、SSc肺间质纤维化与自身抗体和皮疹表型的相关性

抗Scl-70抗体阳性与阴性、抗SSA抗体阳性与阴性患者组间肺间质纤维化发生率差异有统计学意义（均P＜0.05），有与无指尖溃疡组间差异亦有统计学意义（P＜0.05）。6例抗SSB抗体阳性的SSc患者全部有肺间质纤维化，13例抗着丝点抗体阳性SSc患者中3例有肺间质纤维化。见表1。11例抗Scl-70抗体和抗SSA抗体双阳性的患者中，10例有肺间质纤维化。

讨 论

SSc主要表现为皮肤和内脏器官的纤维化，发病机制复杂［3］，一般认为与自身免疫异常、胶原合成增多和血管病有关［4-6］。肺纤维化是SSc中较常发生的内脏累及，本文入选患者大多为住院SSc患者，病情相对较重，我们通过肺高分辨CT发现30例（47.6%）SSc患者发生肺间质纤维化。肺功能测定32例（50.7%）一氧化碳弥散量减低，其中28例有肺纤维化，提示SSc肺间质纤维化影响了肺的通气换气功能。SSc患者中肺动脉高压主要与肺间质纤维化发生密切相关［7］，本研究中超声心动图发现肺动脉高压12例（19.0%），其中7例有肺间质纤维化。

表1 63例系统性硬化病患者自身抗体及指尖溃疡与肺间质纤维化和临床表型的相关性

自身抗体检测不仅可用于SSc的诊断，也可作为病情轻重以及内脏损伤的判断指标。由于样本量因素和入选患者大多为重病患者，抗体检测阳性率与既往文献报道会有一定的出入。我们观察到抗Scl-70抗体与SSc肺间质纤维化发生相关，这与既往研究报道相符［8］。我们还发现，抗SSA抗体和抗SSB抗体与SSc患者肺间质纤维化的发生也密切相关。抗SSA抗体和抗SSB抗体常见于亚急性皮肤型红斑狼疮和干燥综合征患者，本组病例中19例（30.1%）SSc患者抗SSA抗体阳性，其中2例为SSc和SLE重叠，13例有肺间质纤维化，而44例抗SSA抗体阴性SSc患者17例有肺间质纤维化，二者差异有统计学意义。此外，11例抗SSA抗体和抗Scl-70抗体双阳性的SSc患者10例发生肺间质纤维化。因此，发现抗SSA抗体和抗SCL-70抗体阳性的SSc患者时，需要定期随访肺高分辨CT，早期发现、干预肺间质纤维化，避免进一步的通气换气功能障碍和肺动脉压增高。

雷诺现象主要由自身免疫炎症损伤诱发的血管壁胶原合成增加，肢端小动脉内膜增厚，管腔狭窄以及血管舒展和收缩功能异常引起，严重的可导致血管闭塞［9］。发生雷诺现象可先于皮肤硬化数月或数年，本研究中，50例以雷诺现象为首发的SSc患者平均48.3个月后发生了皮肤肿胀和硬化，并确诊为SSc。我们还发现SSc患者中指尖溃疡与肺间质纤维化的发生有一定的关系，这与前期报道也较吻合［10］。究其原因，可能都与血管的缺血和缺氧状态有关。

综上所述，我们可以通过自身抗体检测，结合临床表型的判断以及一些皮肤表现综合预判肺间质纤维化的发生，为早期诊断和早期治疗提供帮助。

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