经颅聚焦超声联合微泡开放血脑屏障参数的研究进展

张留影 陈茉弦 敖丽娟

昆明医科大学康复学院（昆明 650000）

近年来大量的研究表明：经颅聚焦超声联合微泡是有效、可行的开放血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）的手段之一［1-2]，其机制可能与超声的机械效应或热效应有关，从而可逆、靶向地开放BBB，增加药物的透过率。但是这些实验大部分都是在动物身上进行的临床前研究，聚焦超声的功率、声压、频率、辐照时长以及微泡的种类、密度都会对其有效性产生影响。因此，经颅聚焦超声联合微泡开放BBB真正运用到临床治疗中，仍需对聚焦超声和微泡的参数以及安全性、可行性进行进一步探索。下文将对这些影响经颅聚焦超声联合微泡打开BBB的因素进行详细论述。

1 经颅聚焦超声开放BBB的超声参数

1.1 经颅聚焦超声的频率聚焦超声使用声波的频率范围为1～15 MHz。＞5 MHz的超声称为高频聚焦超声，目前常应用于肿瘤的治疗［3]；用于开放BBB的聚焦超声频率常为低频（0.5～5 MHz）。最近，也有研究表明，诊断超声在合适的超声参数下能有效地开放BBB［4-5]，但其开放是弥漫性的，无法做到靶向开放。在经颅聚焦超声联合微泡开放BBB的应用中，随着聚焦超声频率的增加，会出现以下现象：（1）聚焦超声频率越大，组织对能量的吸收和信号的衰减也随之增大。因此，高频超声传感器的穿透力较浅。（2）声波高速穿过头骨和低速通过脑组织之间的差异，会导致聚焦超声束扭曲变形，并且聚焦超声的频率越大，这种变形也随之增大，从而导致聚焦超声不能靶向治疗。（3）高频聚焦超声穿越头盖骨时，会在骨和软组织之间产生局部热效应，会导致局部脑组织损伤。……