益气解毒通络方联合拉米夫定治疗代偿期乙型肝炎肝硬化疗效观察

金玉林

（湖北省安陆市普爱医院中医康复科，湖北 安陆432600）

代偿期乙型肝炎肝硬化为乙型肝炎病毒的持续复制，治疗不及时会导致肝功能衰竭，致死率较高［1］。本研究用益气解毒通络方联合拉米夫定治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共92例，均为我院2014年3月至2016年9月收治的乙型肝炎肝硬化代偿期患者，随机分为观察组和对照组各46例。对照组年龄21～63岁，平均（51.64±12.37）岁；病程5～23年，平均（11.16±3.68）年。观察组年龄23～67岁，平均（52.03±12.46）岁；病程4～22年，平均（11.23±3.72）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

西医诊断标准：肝功能Child-Pugh低于7分，代偿期肝硬化临床表现为腹胀、上腹不适、右上腹隐痛、轻度乏力、食欲减退等。影像学证实存在肝硬化，或行肝组织穿刺检查，肝穿刺组织学符合肝硬化诊断。

中医辨证标准：符合瘀血阻络、肝肾不足型的诊断标准。主要症状多见胁下痞块，胁肋疼痛，面色灰暗，或见赤缕红斑，腰膝酸软，纳减乏力，口干，五心烦热，头晕目眩，舌苔薄边暗或质紫，脉弦细。

纳入标准：①根据病毒性肝炎诊断分型标准确诊为乙型肝炎肝硬化代偿期；②年龄18～69岁；③无相关药物过敏史；④无精神及语言、沟通交流障碍；⑤均知情同意。

排除标准：①合并自身免疫性疾病；②有严重的心、肺、肾等重要器官功能不全；③妊娠或哺乳期妇女，或者合并血吸虫性肝硬化等。

2 治疗方法

两组均口服拉米夫定（出产于苏州葛兰素史克制药有限公司，国药准字H20030581）100mg，日1次。

观察组加用益气解毒通络方。药用炙黄芪28g，虎杖15g，丹参10g，山豆根10g，炒白术10g，赤芍8g，当归6g，葛根6g，枳壳6g，制半夏5g，穿山甲5g，人参4g，制鳖甲4g，红花3g。水煎，日1剂，早晚饭前30min各服1次。

两组均连续治疗12周。

3 观察指标

采用全自动生化分析仪检测患者肝功能指标，观察记录两组肝功能［丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷草转氨酶AST、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）］，评估中医证候积分［2］及慢性肝病特异性量表（CLDQ）评分［3］治疗前后各1次，记录药物不良反应（恶心、乏力、腹泻、腹胀）及临床疗效情况。

4 疗效标准

治愈：肝功能指标恢复正常，症状及体征均消失。好转：症状、体征明显改善，肝功能指标有所改善。无效：症状、体征无明显改善甚至加重，肝功能指标无任何改善。

5 治疗结果

两组治疗前后中医证候积分及CLDQ评分比较见表1。

表1 两组治疗前后中医证候积分及CLDQ评分比较 （分，±s）

表1 两组治疗前后中医证候积分及CLDQ评分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 中医证候评分 CLDQ评分观察组 46 治疗前 5.17±1.08 56.81±11.82治疗后 1.69±0.67*△ 37.18±3.62*△对照组 46 治疗前 5.58±1.16 58.57±11.96治疗后 3.07±1.02* 45.86±10.52*

两组治疗前后肝功能指标比较见表2。

表2 两组治疗前后肝功能指标比较 （±s）

表2 两组治疗前后肝功能指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 TBIL（μmol/L） ALT（IU/L） AST（IU/L） ALB（g/L）观察组 46 手术前 29.02±14.17 57.58±29.03 57.18±23.36 37.96±3.58手术后 14.98±3.62*△ 20.76±3.54*△ 24.27±4.11*△ 44.28±2.86*△对照组 46 手术前 28.97±14.06 57.62±29.06 57.22±24.34 37.18±3.42手术后 19.94±6.21* 32.19±7.92* 35.91±5.79* 40.37±3.68*

两组临床疗效比较见表3。

表3 两组临床疗效比较 例（%）

表4 两组不良反应比较 例（%）

6 讨 论

代偿期乙型肝炎肝硬化因各种致病因素引起肝脏的弥漫性损害，肝细胞变性坏死，导致肝功能异常甚至肝癌。有关研究显示，我国70%的肝硬化患者乙肝表面抗原阳性，82%的患者以前有过乙肝病毒感染，10%～19%的患者与酒精性肝炎有关。其发病高峰年龄35～48岁，男女比例约5∶1。拉米夫定属于核苷类抗病毒药物之一，是临床上被证明是安全有效最早上市并使用最广泛的核苷类似物，且目前仍旧是用于治疗乙型肝炎病毒感染的重要药物之一［4］。

长期口服拉米夫定可以有效地减轻肝组织肝维化，改善肝纤维化，且可以迅速抑制乙型肝炎病毒复制，这种抑制作用能够长期持续于整个治疗过程，故而能使病毒载量下降，促使血清氨基转氨酶降至正常，坚持治疗可以使肝脏坏死的炎症程度得到显著改善，并减轻甚至阻止肝脏纤维化的进展［5］。其生化抗病毒机制过程主要是在受HBV感染的细胞和正常细胞内代谢，生成拉米夫定三磷酸盐，这是一种能渗入到乙肝病毒DNA链中，并阻断乙肝病毒DNA合成的物质，拉米夫定可耙向作用于被HBV感染的细胞，抑制HBV聚合酶的活性，阻断HBV病毒DNA链的合成，从而起到改善肝功能的作用［6］，然而，该药耐药性较大，增加了病毒变异的风险。

代偿期乙型肝炎肝硬化属中医“胁痛”、“癥瘕”范畴。病机为正气亏虚，血行不利，气结血瘀，阻断肝络。研究认为，乙型肝炎肝硬化属于正虚血瘀，所以治疗应益气养阴、活血化瘀、兼养肝养血［7］。益气解毒通络方中丹参清热燥湿，虎杖利湿退黄、清热解毒、散瘀止痛，红花活血化瘀，葛根解肌退热、透疹、生津止渴、升阳止泻。诸药合用，扶正祛邪、清湿解毒、理气活血，能够保护肝细胞，缓解肝脏组织病理损伤，增强免疫力，促进细胞修复再生，抑制纤维化。

综上所述，益气解毒通络方联合拉米夫定治疗代偿期乙型肝炎肝硬化临床效果较好，能有效改善肝功能，降低中医证候及CLDQ积分，且具有较好的用药安全性。

［1］康海燕，赵子龙，张志，等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗老年乙型肝炎肝硬化疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2016，25（15）：1653-1655.

［2］邱瑞瑾，张晓雨，商洪才.证候类中药新药临床疗效评价方法探索［J］.世界中医药，2017， 12（6）：1230-1234.

［3］何敬堂.初始应用拉米夫定和阿德福韦酯联合抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效和安全性［J］.实用临床医药杂志，2016，20（5）：60-63.

［4］张笛，赵光斌，李良平，等.拉米夫定和阿德福韦酯初始联合与优化治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效观察［J］.实用肝脏病杂志，2015，22（1）：51-54.

［5］刘爱兵，李宗军，何新明.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的临床疗效［J］.重庆医学，2015，44（34）：4812-4814.

［6］项波.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的临床观察［J］.中国药房， 2015，28（6）：745-747.

［7］蔡小旗，张达坤，张清.益气解毒通络法与恩替卡韦联合应用治疗乙肝肿硬化（代偿期）的随机对照研究［J］.辽宁中医杂志，2016，60（12）：2566-2569.