比较两种不同内膜准备方案在多囊卵巢患者冻融胚胎移植中的临床效果分析

王 颖 刘 雷 王云英 韩 筠

（锦州市妇婴医院，辽宁 锦州 121000）

多囊卵巢综合征（PCOS）作为一种女性常见的内分泌及代谢异常导致的慢性无排卵性疾病，已成为造成女性不孕的最常见病因。辅助生殖技术为常规促排卵治疗失败的患者提供了新的治疗方法，但在COS过程中因卵巢高反应性极易发生卵巢过度刺激综合征（OHSS）。冻融胚胎移植（FET）技术的日益成熟和发展，预防PCOS患者OHSS的发症，提高了累计妊娠率。影响FET成功率的主要因素包括患者年龄、胚胎质量、胚胎与子宫内膜的同步性及子宫内膜的容受性[1]，因此为PCOS患者选择理想的内膜准备方案成为了决定冻融胚胎临床妊娠率的关键。本研究比较了来曲唑（LE）促排卵方案和激素替代方案两种内膜准备方案在PCOS患者冻融胚胎移植中的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料：回顾性分析2016年7月至2017年7月在锦州市妇婴医院生殖医学分院行FET治疗的PCOS患者共61例，其中激素替代组34例，患者年龄25～35岁，平均年龄（29.03±4.21）岁；LE组为27例，患者平均年龄26～34岁，平均年龄（30.00±3.26）岁。

1.2 子宫内膜准备方案

1.2.1 来曲唑促排卵组：患者于月经来潮或黄体酮撤药性出血第3～5天开始口服来曲唑（江苏恒瑞医药股份有限公司产品，商品名：芙瑞）5 mg/d，停药后2 d阴道超声监测卵泡发育及子宫内膜情况，如优势卵泡直径≥14 mm，继续监测；如未见优势卵泡，加用尿促性腺激素（HMG）75 IU/支，75～150 IU，卵泡直径≥18 mm，子宫内膜厚度≥8 mm，给予绒毛膜促性腺激素（HCG）10000单位肌注1次，4 d后解冻D3胚胎，培养24 h后移植。移植前3d开始肌注黄体酮注射液40 mg/d，用药至确定妊娠后继续黄体支持并逐渐减量至妊娠10周停药。

1.2.2 激素替代组：患者于月经来潮或黄体酮撤药性出血第2～3天，阴式超声了解子宫内膜情况，排除子宫内膜及盆腔疾病，开始口服戊酸雌二醇（补佳乐，1毫克/片，拜耳医药）4 mg/d，连续7 d，阴式超声监测子宫内膜，根据内膜厚度调整用药，可增至补佳乐12 mg/d。当子宫内膜厚度≥8 mm，血雌二醇≥135 pg/mL时，给予黄体酮注射液40 mg，每日1次肌注，地曲孕酮片（达芙通，10毫克/片，雅培公司）20 mg/d内膜转化，用药第4天解冻D3胚胎，培养24 h后移植。黄体支持至确定妊娠后继续用药，逐渐减量至妊娠10周停药。

1.3 胚胎解冻方法：按照玻璃化冷冻操作常规解冻D3胚胎，解冻后培养24 h，存活卵裂球所占比例＞50%者可用于移植。

1.4 移植结果判定：移植后14 d查血B-hCG，结果阳性为生化妊娠，移植后28 d行阴道超声检查宫腔内见胎心搏动为临床妊娠。

2 结 果

2.1 两组患者一般情况比较及胚胎复苏情况比较均无统计学差异（P＞0.05），见表1。

2.2 两种内膜准备方案的胚胎种植率、临床妊娠率的比较，LE促排组均高于激素替代组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者比较

3 讨 论

由于PCOS患者月经不规律，稀发排卵或不排卵，目前多采用激素替代内膜准备方案行FET治疗。人工内膜准备方案中，口服大量雌激素使子宫内膜厚度达到胚胎移植要求，达到自然周期中1个成熟卵泡分泌的雌激素水平，肌注黄体酮内膜转化，内膜转化第4天解冻D3胚胎，培养24 h后移植。本研究显示激素替代组患者胚胎种植率25.64%，临床妊娠率44.12%，与文献报道结果相符[2]。但激素替代方案由于使用了大量雌激素，部分患者出现了乳房触痛、头疼、头晕、恶心、肝功能损害等情况。

LE作为一种非甾体第三代芳香化酶抑制剂，能高效选择性抑制体内芳香化酶活性，阻碍雄激素向雌激素转化，从而降低体内雌激素水平，解除雌激素对下丘脑、垂体的负反馈，增加促性腺激素分泌，促进卵泡发育，当卵泡生长、雌激素增高时负反馈抑制卵泡刺激激素分泌，抑制非优势卵泡生长，诱发单卵泡发育。LE这种诱发单卵泡的特点，为PCOS患者促排卵周期FET提供可能。LE在降低机体雌激素水平的同时并不与雌激素受体结合，不会减少体内雌激素受体的数目，对雌激素的靶器官子宫内膜、宫颈组织无不良影响，子宫内膜生长好，排卵时能达到胚胎移植需要的厚度[3]，并且能够促使子宫内膜形态正常，种植窗期胞饮突充分表达，可增加胚胎着床期细胞因子及整合素aVB3的表达，改善子宫内膜容受性。如卵泡发育较慢，加用HMG联合促卵泡生长，发育的优势卵泡分泌雌激素促进子宫内膜生长。

表1 两组患者比较（x-±s）

综上所述，PCOS患者采用LE促排卵方案内膜准备有较好的胚胎种植率及临床妊娠率，并且没有药物不良反应，优于激素替代方案，对于PCOS患者来说是不错的FET准备方案，但因目前样本量少，还需要待大样本量的进一步研究。

[1] Guzeloglu-Kayisli O,Basar M,Arici A.Basic aspects of implantation [J].Reprod Biomed Online,2007,15(6):728-739.

[2] 牛志宏,冯云,孙怡娟,等.激素替代冻融胚胎移植周期血清雌二醇监测的意义[J].上海交通大学学报(医学版),2009,29(8):963.

[3] 耿蔷,郭遂群,全松,等.来曲唑促排卵对卵泡发育和子宫内膜影响的临床观察[J].实用医学杂志,2010,26(12):2209-2211.