叶酸、腺苷钴胺联合胃复春治疗幽门螺杆菌阴性慢性萎缩性胃炎的临床效果观察

薛建波 仝建军 徐 涛 马 丽 曹智强

（首都医科大学大兴医院，北京 120600）

慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是消化科一种常见的胃部疾病，病理上以胃黏膜固有腺体萎缩为主要改变，可伴肠上皮化生、不典型增生，是一种胃癌前状态[1]。因此CAG的早期诊断及治疗，对预防胃癌的发生有重要意义。目前有研究发现胃复春可有效改善萎缩性胃炎[2]，而近年来一些临床报道萎缩性胃炎患者叶酸、维生素B12显著下降[3]，补充可以阻断或逆转胃黏膜萎缩、肠化及异型增生等癌前病变，对胃癌的发生可能有干预作用[4]。随着对幽门螺杆菌（helicobacter pylori，HP）治疗的重视，临床上亦发现HP阴性慢性萎缩性胃炎患者逐渐增多，故本研究为探讨叶酸、腺苷钴胺联合胃复春治疗HP阴性CAG的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本次研究选取2015年5月至2016年8月首都医科大学大兴医院门诊收治的经13C尿素呼气试验、胃镜及病理检查确诊为HP阴性CAG的患者74例。患者主要临床症状为腹痛、腹胀、早饱、纳差、嗳气等，经胃镜检查均符合CAG胃镜下诊断标准，并于胃窦小弯侧、胃窦大弯侧及胃角各取活检2块，病理检查均符合CAG病理学诊断标准；13C尿素呼气试验均阴性，且2周内未服用消化系统药物。同时将患有消化性溃疡的患者、肿瘤患者、HP阳性患者以及对本次研究用药过敏的患者进行排除。将全部患者随机分为两组，对照组和实验组，每组37例。对照组男21例，女16例，年龄32～62岁，平均（51.1±3.9）岁，病程1～13年，平均（5.3±2.8）年；观察组男20例，女17例，年龄30～63岁，平均（52.8±4.1）岁，病程1～15年，平均（5.9±2.5）年。两组患者在性别、年龄、病程等一般资料上差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 对照组采用胃复春片（杭州胡庆余堂药业有限公司，国药准字Z0204003）进行治疗，4片/次，3次/天。实验组在对照组基础上，加用叶酸片（天津力生制药股份有限公司，国药准字：H12020215），10毫克/次，3次/天，以及腺苷钴胺片（华北制药股份有限公司，国药准字H13020362），0.5毫克/次，3次/天。两组患者均以12周为1个疗效，共开展1个疗程的治疗。治疗结束后，对比分析2组治疗前后临床疗效、胃蛋白酶原（PG）水平情况。

1.2.2 胃蛋白酶原水平检测：治疗前后于行胃镜检查前，每次均检测采空腹静脉血3 mL送检验科分离血清后逐一检测血清胃蛋白酶原（PGⅠ、PGⅡ）水平，并计算PGⅠ/PGⅡ（PGR）。

1.3 观察指标及疗效判定：参考2006年中国慢性胃炎共识意见上海会议制定标准与新悉尼系统直观模拟评分法并用的方法[5]，治疗结束后疗效判定：①显效：临床症状体征基本消失，病理检查萎缩、肠上皮化生、不典型增生基本消失；②有效：临床症状体征好转，病理检查萎缩、肠上皮化生、不典型增生减轻，其中任意一项或多项有逆转或减轻；③无效：临床症状体征无改善，病理检查萎缩、肠上皮化生、不典型增生无变化。④总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。观察记录患者治疗过程中的不良反应发生情况。

1.4 统计学处理：采用软件SPSS13.0进行统计学分析，用（±s）来表示计量数据，用[n（%）]来表示计数资料，分别采用t检验与卡方检验，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较：经过相应药物治疗后，对照组的治疗总有效率72.97%，治疗组组的治疗总有效率为86.4%，治疗组优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血清胃蛋白酶原水平比较：治疗前2组患者PGI、PGR水平比较无统计学差异（P＞0.05），治疗前后PGⅡ水平无显著差异（P＞0.05）。治疗后2组PGI、PGR水平升高（P＜0.05），与对照组相比，试验组PGI、PGR水平较高（P＜0.05），见表2。

表2 2组患者血清胃蛋白酶原水平对比（±s）

表2 2组患者血清胃蛋白酶原水平对比（±s）

组别 时间 PGI(μg/L) PGⅡ(μg/L) PGR实验组(n=37) 治疗前 71.75±7.44 15.47±1.61 5.04±0.57治疗后 132.14±14.05 15.47±1.45 7.94±0.82对照组(n=37) 治疗前 72.54±7.93 14.58±1.59 5.07±0.3治疗后 101.47±10.92 15.04±1.63 6.00±0.65

3 讨 论

慢性萎缩性胃炎（CAG）是一种常见胃部疾病，早在1978年世界卫生组织就将CAG列为胃的癌前状态，CAG伴肠上皮化生和（或）异型增生则被视为癌前病变，故目前治疗CAG 是阻断其发展为胃癌的重要方法[1-3]。

目前国内研究治疗萎缩性胃炎均以中医药为主，胃复春是主要由红参、香茶菜、枳壳等配方的中成药，具有行气活血、清热解毒、改善病变局部血液循环、减轻、消除炎性反应、促进萎缩腺体再生的作用[6]。而近年研究发现萎缩性胃炎患者的血清叶酸、维生素B12显著下降[3]，适当补充叶酸、维生素B12可以阻断或逆转胃黏膜萎缩、肠化及异型增生等癌前病变，对胃癌的发生可能有干预作用[4]。叶酸属于水溶性维生素药物，有研究发现叶酸的缺乏可显著导致胃癌等多种肿瘤的风险。当机体内的叶酸含量充足，亚甲基四氢叶酸还原酶基因型变异会显著减少，由此机体将会存在足够的甲基供体，保证其正常甲基化[7]。同时由于对5甲基四氢叶酸通路产生抑制，因此可使DNA合成、修复的正常进行得以确保，有效减轻损伤程度，抑制HP增殖过程，有效改善萎缩，肠上皮化生，以及异型增生现象[4]。而腺苷钴胺是维生素B12的活性辅酶形式之一，其主要生理功能是提高叶酸利用率，与叶酸一起合成甲硫氨酸和胆碱，参与许多重要化合物的甲基化过程，当胃黏膜受损伤时，补充腺苷钴胺可阻抑细胞的突变并予以逆转[8]。目前研究发现[9]HP阳性CAG患者在根除HP后，可以阻止其发展为胃癌可能，但HP阴性CAG患者的发生及发展尚不完全明确。本次研究通过采用胃复春联合叶酸、腺苷钴胺治疗HP阴性慢性萎缩性胃炎结果显示，经过相应药物治疗后，观察组的临床疗效明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

患者机体中胃蛋白酶原由PGⅠ和PGⅡ组成，PGⅠ主要由胃底腺主细胞分泌，随着机体胃体腺以及胃底腺量降低PGⅠ分泌量减少，由于分泌PGⅡ的细胞分布较广，来源于多种腺体，其分泌水平基本不受影响，致使PGR降低[3]。曾有研究显示[10]，由浅表性胃炎-萎缩性胃炎-肠化生-不典型增生，最终发展为胃癌，随着机体腺体的萎缩数量增多，胃腺体主细胞的减少，PGⅠ以及PGR呈进行性下降。因此，胃蛋白酶原以及PGR可以筛查胃癌高危人群，是一种可靠的早期胃癌检测方法。我们研究显示，治疗后2组PGI、PGR水平均升高（P＜0.05），试验组与对照组相比PGI、PGR水平显著升高（P＜0.05）。证实叶酸、腺苷钴胺联合胃复春治疗CAG能够有效提高患者血清胃蛋白酶原Ⅰ水平，缓解胃黏膜萎缩的进展，改善临床症状。

综上所述，本研究通过叶酸、腺苷钴胺联合胃复春治疗幽门螺杆菌阴性慢性萎缩性胃炎的临床疗效显著，并能有效提高患者血清及胃蛋白酶原Ⅰ水平，缓解胃黏膜萎缩的进展，值得在临床上进一步推广应用。

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