睡前口服小剂量阿司匹林预防早期妊娠高血压疾病的临床观察

罗玉环　罗欢　吴燕冬

【中图分类号】R562.21 【文献标识码】B 【文章编号】2095-6851（2018）02--01

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2015年03月至2016年12月在南宁市第九人民医院妇产科门诊就诊进行立卡产检的患者，将具有早期妊娠期高血压疾病高危因素的孕妇120例，按随机数字法随机抽取60例为观察组，其中初产妇26例， 经产妇34例；年龄14～45岁，平均，29.7岁。60例高危孕妇为对照组，其中初产妇31例，经产妇29例；年龄17～43岁，平均，29.3岁。对两组数据进行基线值比较，使两组间患者在年龄、体重、孕次等指标上满足均衡性要求。

1.2 纳入标准

（1）孕周12-14周；（2）妊娠期高血压疾病的高危因素（参照谢幸，苟文丽主编的《妇产科学》第8版）：孕妇年龄≥40岁；子痫前期病史；抗磷脂抗体阳性；高血压、慢性病、糖尿病；初次产检时BMI≥35kg/m2；子痫前期家族史（母亲或姐妹）；本次妊娠为多胎妊娠、首次怀孕（年龄<19岁）妊娠间隔时间≥10年以上；孕早期收缩压≥130mmHg或舒张压≥80mmHg。至少符合以上1个高危因素。

1.3 排除标准

（1）慢性病史（不包括高血压、肾脏疾病、不合并高血压和肾病的慢性糖尿病）；（2）孕期抗凝治疗；（3）在其他单位分娩。

1.4 治疗方法

观察组选用阿司匹林肠溶片（50mg/片），口服75mg/d，每日1次，睡前服（21-23时），直至孕36周停用，若未到36周，出现临产征象，立即停药；对照组口服维生素C片（0.1g/片），0.15mg/d，服用方法同阿司匹林。

1.5 观察指标

（1）测血压、尿蛋白（1次/2周）；（2）新生儿出生体重、胎龄；（3）分娩出血量和产后出血量；（4）分娩方式。

1.6 统计学处理

采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析，计数资料比较用检验，P≥0.5无显著意义。

2 结果

2.1 妊娠期高血压疾病发病率的比较

治疗组发病率为8.33%，显著低于对照组发病率16.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 低体重儿发病率的比较

治疗组发生率为6.67%，显著低于对照组发生率8.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 胎盘早剥发生率的比较

治疗组发病率为1.67%，对照组发病率0%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.4 分娩出血量和产后出血量的比较

治疗组平均为（200±20）mL，对照组平均为（197±25）mL，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.5 标本比较

治疗组，平均年龄（24.07±4.21）岁，剖宫产率41.67%；对照组，平均年龄（23.68±3.99）岁，剖宫产率43.3%。两组标本差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

3.1 阿司匹林预防妊娠高血压疾病的机制

妊娠期高血压疾病是多种因素共同作用所致，其发病机制复杂，目前尚未完全明了，但较多学者认为妊娠期高血压疾病的发生与血管内皮细胞受损密切相关[2]。受损的血管内皮细胞，激活内、外源性凝血机制，导致前列环素/血栓素A2比值下降，使血栓素A2的敏感性增高，血压升高，导致妊娠期高血压疾病发生一系列病理变化。阿司匹林正是通过干扰花生四烯酸转化为血栓素A2，减少血小板中血栓素A2的生成[3]，达到阻断妊娠期高血压疾病的发病进程，从而有效预防妊娠期高血压疾病发生。

3.2 阿斯匹林对妊娠高血压疾病的影响

早在2005年，一项随机对照试验的荟萃分析表明，使用低剂量阿司匹林对妊娠期高血压疾病高危患者有益[4]。阿司匹林运用于预防妊娠期高血压疾病逐渐受到重视，NICE明确将小剂量阿司匹林纳入妊娠期高血压疾病的诊疗常规之中[5]，但在临床实践中，临床医师虽能遵循治疗指南的应用，但却忽视使用阿司匹林，导致妊娠期高血压疾病的发生[6]。因此，对于妊娠高血压疾病，着重在预防。

在妊娠期高血压疾病妊娠妇女中，推荐妊娠周期小于16周时开始使用，并强调在睡前服用[7]，有利于调节血压和降低先兆子痫，延迟妊娠期高血压疾病的发生[8]或者减少迟发型妊娠高血压疾病的发生[9]。虽然使用阿司匹林在预防高危妊娠妇女先兆子痫中没有统计学意义，但认为阿司匹林可以减少先兆子痫的发生率[10]，即便不能有效证实使用阿司匹林可减少先兆子痫的发生，但也未见明显副作用[11]。

因而，本研究结果表明，在睡前口服小剂量阿司匹林，能明显降低高危孕妇的妊娠高血压疾病的轻度、中度、重度的发生率，两组比较有显著差异性。这与Hauth等[12]1993年随机调查结果相一致。

3.3 阿司匹林与孕妇胎盘早剥的关系

既往较多的文献报道使用小剂量阿司匹林有增加孕妇胎盘早剥的可能，1998年英国国立卫生研究所网络妇儿组的研究也显示，小剂量阿司匹林有增加孕妇胎盘早剥的风险。但随着研究的进一步深入，近年的研究却获得相反的结果。其具代表性的是Roberge S等的研究，认为在妊娠妊娠周期小于16周的妊娠期高血压疾病高危患者中，使用小剂量的阿司匹林，不仅有超过半数的患者可改进胎盘植入，减少宫内生长受限等并发症；而且能增加出生婴儿的体重；亦可减少圍产期的死亡率。

在本组研究中，观察组有1例发生胎盘早剥，对照组无1例发生。排除由于样本量小，无法进行有效的统计学处理，得出与以上作者相似的结论。推测小剂量阿司匹林增加孕妇胎盘早剥危险性的原因，可能与阿司匹林通过干扰花生四烯酸转化为血栓素A2，减少血小板中血栓素A2的生成，从而抑制血小板聚集，延长出血时间有关[3]。

3.4 阿司匹林與产后出血的关系

使用阿司匹林，可以会延长出血的时间，增加与其作用机制相关。一项系统回顾美国预防服务工作组的研究证据显示，使用小剂量的阿司匹林，并未显示增加产后出血的可能。本研究也显示，观察组和对照组间产后出血量无显著性差异（P>0.01），但仍不能排除潜在出血的风险，其是否与给药途径、不给药时间相关，尚需进一步研究。

参考文献：

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