缬沙坦/氨氯地平片治疗老年高血压合并肾功能不全的疗效观察

马 丽 韩红彦 潘云红

原发性高血压是以体循环动脉血压显著性增高为主要表现的心血管疾病，近些年其发病率呈逐渐升高趋势，尤其常见于老年人群，可诱发一系列心脑血管事件，对肾脏等靶器官生理功能也可造成明显的损害。血压变异性(Blood Pressure Variability, BPV)是指一定时间内血压水平波动的程度[1]。较多研究证实[2-3]，BPV高低与靶器官生理功能损害的严重程度有着密切的相关性。目前临床针对2、3级高血压病的治疗策略为联合应用降压药物，可明显延缓靶器官生理功能的损害[4]。因此本研究拟观察缬沙坦/氨氯地平片治疗老年高血压合并肾功能不全的临床疗效及不良反应。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择本院心血管内科2014年2月—2016年7月期间门诊和住院治疗的80例原发性高血压患者作为研究对象，均符合相关诊断标准[5]，同时伴随有不同程度的肾功能不全，除外继发性高血压病、合并有心肝肺等重要脏器疾病、机体严重感染性疾病、糖尿病及恶性肿瘤疾病。上述患者根据受试者筛选入组顺序随机分为2组，对照组(n=40例)：男24例，女16例；平均年龄(74±8)岁；平均病程(17±5)年。观察组(n=40例)：男25例，女15例；平均年龄(75±7)岁；平均病程(18±7)年。两组在性别、年龄、病程等方面比较均无统计学差异(P>0.05)。所有患者均签署知情同意书，本研究方案已通过院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

观察组患者入院后清晨空腹状态下口服缬沙坦/氨氯地平片(商品名：倍博特，含缬沙坦80 mg及苯磺酸氨氯地平片5 mg，诺华制药有限公司，批号：20150086)1片，对照组入院后清晨空腹状态下口服缬沙坦/氢氯噻嗪片(商品名：代文，含缬沙坦80 mg及氢氯噻嗪片12.5 mg，诺华制药有限公司，批号：20150426)1片，两组疗程均为12周，两组患者治疗期间均禁止服用影响血压、肾功能等指标的药物，同时详细记录两组患者治疗期间出现的各种药物不良反应。

1.3 BPV监测方法

两组患者均采用无创携带式动态血压监测仪对每日血压波动及BPV相关指标进行监测，监测期间

需避免体育运动等剧烈活动。每日分为白昼(6:00～22:00)，夜间(22:00～6:00)两部分予以监测，每间隔15 min测量并记录血压1次，有效血压监测次数需超过95%。根据动态血压监测结果计算下列指标：24 h平均收缩压(24 h mSBP)、24 h平均舒张压(24 h mDBP)、白天平均收缩压(dmSBP)、白天平均舒张压(dmDBP)、夜间平均收缩压(nmSBP)及夜间平均舒张压(nmDBP)等血压指标，24 h收缩压标准差(24 h SSD)、24 h舒张压标准差(24 h DSD)、白天收缩压标准差(dSSD)、白天舒张压标准差(dDSD)、夜间收缩压标准差(nSSD)及夜间舒张压标准差(nDSD)等BPV相关指标。

1.4 肾功能检测

采用全自动生化仪检测两组患者治疗前和治疗后12周血尿素氮(BUN)、血肌酐(Serum Creatinine, Scr)、24h尿蛋白、内生肌酐清除率(Endogenous Creatinine Clearance Rate,Ccr)等肾功能指标。

1.5 统计学分析方法

采用SPSS 16.0软件包分析本项研究数据资料，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用方差法，各组之间两两比较采用q检验，计数资料比较采用卡方检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血压及BPV比较

两组治疗前血压及BPV比较无统计学性差异(P>0.05)，两组治疗后24 h mSBP、24 h mDBP、dmSBP、dmDBP、nmSBP、nmDBP等血压指标及24 h SSD、24 h DSD、dSSD、dDSD、nSSD、nDSD等BPV指标较治疗前明显降低(P<0.05)，且观察组较对照组降低更为显著(P<0.05)，见表1。

2.2 两组治疗前后肾功能比较

两组治疗前Scr、BUN、24 h尿蛋白及Ccr等肾功能指标比较无统计学差异(P>0.05)，两组治疗后Scr、BUN、24 h尿蛋白明显降低(P<0.05)，而Ccr明显升高(P<0.05)，且观察组较对照组降低或升高更为显著(P<0.05)，见表2。

2.3 两组药物不良反应比较

两组治疗期间药物不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)，经对症支持治疗均明显缓解，并坚持完成整个疗程。具体见表3。

表1 两组治疗前后血压及BPV比较 (n=40,mmHg)

注：与治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

表2 两组治疗前后肾功能比较 (n=40)

注：与治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

表3 两组药物不良反应比较 (n=40,n)

3 讨论

缬沙坦/氨氯地平片是全世界首个研制成功的血管紧张素受体阻断剂(Angiotensin II Receptor Blocker, ARB)/钙离子通道阻断剂(Calcium Channel Blocker, CCB)类复方制剂，其药物成分为缬沙坦和氨氯地平，均为世界卫生组织推荐临床应用的首选降压药物[6]，缬沙坦主要作用于AT1跨膜区的氨基酸，进而有效抑制AT1与AngⅡ的结合，明显阻断后者诱导产生的各种生物学效应作用，最终显著性降低高血压病患者的血压水平[7]。氨氯地平通过抑制细胞内Ca2+而直接作用于血管平滑肌，进而明显降低外周血管阻力和血压水平，保护血管内皮细胞，阻止动脉粥样硬化斑块的形成过程，具有药物半衰期长、安全性较高等优点[8]。本研究结果显示，缬沙坦/氨氯地平片较缬沙坦/氢氯噻嗪片可明显降低血压及BPV相关指标，提示前者降压药理作用的持续时间更长，有助于确保老年高血压患者夜间及清晨收缩压处于稳定状态，尤其是减少24 h DBP的波动幅度，可确保冠状动脉内血液供应始终处于稳定状态，从而明显减少心血管事件的发生率。国外相关研究认为[9]，两种药物的降压作用机制明显不同，缬沙坦/氨氯地平片可通过不同作用靶点而起到协同降压的药理作用。两组治疗期间药物不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)，未见严重不良反应发生，国内药物研究认为[10]，缬沙坦、氨氯地平药物半衰期相对较长，每日仅口服1片即可确保老年高血压病患者24 h达到平稳降压的治疗目标，还可明显减少药物治疗所引起的不良反应，患者治疗依从性也得到一定的提高。

此外本研究还发现，观察组治疗后Scr、BUN、24 h尿蛋白水平较对照组降低更为显著(P<0.05)，而Ccr较对照组升高更为显著(P<0.05)，提示缬沙坦/氨氯地平片改善肾功能的药理作用明显优于缬沙坦/氢氯噻嗪片，国外相关研究认为[11]，缬沙坦和氨氯地平联合应用可同时扩张肾小球小动脉，显著性改善肾小球及其系膜组织的血液灌注量，明显减少钠水大量潴留现象，国内研究也认为[12]，缬沙坦/氨氯地平片不但使得两者协同作用和机制互补，还因为药物溶解度的变化，获得药物作用起效迅速、持续时间延长、减少尿蛋白排泄量及保护肾脏生理功能等多种优点。

综上所述，缬沙坦/氨氯地平片可明显改善老年高血压合并肾功能不全患者的肾功能，还可减少血压变异性，且安全性较高，值得临床广泛应用。

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