中性粒细胞-淋巴细胞比值和红细胞分布宽度在小儿高热惊厥分型中的诊断价值研究

陈高莉 熊大迁 江泽友 张朝明 胡琼英

成都中医药大学附属医院检验科（成都 610072）

小儿高热惊厥是儿科常见的疾病，是指小儿中枢神经系统以外的感染所致体温升高超过38℃时出现的惊厥，以6个月至5岁多见［1-2］。小儿高热惊厥分为单纯性高热惊厥和复杂性高热惊厥两种，单纯型小儿高热惊厥预后良好，复杂型小儿高热惊厥预后则较差［3］。因此，区分单纯型和复杂型小儿高热惊厥是影响小儿高热惊厥治疗和预后的关键因素。

目前，除了根据发热来源初步鉴别以外，还没有推荐的较好的诊断评价方法，由于单纯型和复杂型小儿高热惊厥发病风险和病理损伤的严重程度的重大差异，临床需要更为详尽的鉴别诊断方法进行评估［4］。红细胞分布宽度（red blood cell distribution width，RDW）是反应红细胞大小不均的客观指标，主要应用于临床贫血的诊断及鉴别诊断［5］。但已有部分文献报道小儿高热惊厥与缺铁性贫血有一定的相关性［6-7］。中性粒细胞-淋巴细胞比值（neutrophil⁃lymphocyte ratio，NLR）是全身性炎症的反应指标［8-9］。NLR指标与多种疾病有关，如心血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤和高热惊厥［10-13］。二者均可从血常规检测得来，均有报道证实可能与高热惊厥有关，但能否鉴别小儿高热惊厥及诊断价值高低尚需进一步探索。

基于以上研究现状，在本研究旨在回顾性分析NLR和RDW作为研究指标，评价二者鉴别诊断单纯型和复杂型小儿高热惊厥的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析100例2016年7月1日至2017年7月31日来我院儿科急诊就医的小儿高热惊厥患者血常规指标。患儿年龄为6个月到5岁之间，单纯型小儿高热惊厥组和复杂型小儿高热惊厥组各50例，均为初诊小儿高热惊厥急诊入院，均有详细的个人史和家族史、体格检查和病因学调查资料。单纯小儿高热惊厥为惊厥伴发热（急诊入院发热温度＞38℃）且持续时间＜15 min，在24 h内仅发生过一次惊厥，且无神经性病灶。复杂型小儿高热惊厥为惊厥伴发热时间超过15 min，24 h内发生过一次以上，且伴有神经性病灶或发作后癫痫。两组之间年龄和性别无统计学差异，患儿的一般资料见表1。

表1 单纯型高热惊厥组和复杂型高热惊厥组患儿的一般资料Tab.1 The character of simple and complex febrile seizures patients

1.2 标本检测与采集 我室已通过ISO15189国际认证，入院时采集指尖外周血检测血常规，血常规所使用仪器为SYSMEX XE⁃2100全自动五分类血液分析仪，并使用该仪器参加卫生部临检中心及四川省临检中心的室间质量评价，合格率均为100%，能确保检测的准确性、可比性及重复性。

1.3 统计学方法 所有患儿血常规检测后，得到NLR，NLR值为中性粒细胞绝对值除以淋巴细胞绝对值。定性数据使用平均值±标准差表示，统计学方法为配对t检验，绘制受试者工作曲线（receiver operator characteristic curve，ROC曲线），计算灵敏度（sensitivity）、特异度（specificity）和ROC曲线下面积（the area under the ROC curve，AUC），寻找诊断界值Cut⁃off值，评价其诊断价值。所用统计学软件为SPSS 19.0，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 RDW和NLR在单纯型和复杂型高热惊厥患儿中的检测结果 血常规分析结果显示，与复杂型高热惊厥组患儿相比，单纯型小儿高热惊厥组的NLR和中性粒细胞百分率更低，而淋巴细胞数量和百分率更高（P＜0.05）。RDW在单纯型小儿高热惊厥组也更低（P＜0.05），血常规主要指标见表2。

表2 单纯型和复杂型高热惊厥患儿主要血常规指标Tab.2 The laboratory results of simple and complex febrile seizures patients

2.3 NLR和RDW鉴别单纯型和复杂型小儿高热惊厥的诊断价值评价 根据NLR和RDW在单纯型和复杂型高热惊厥患儿中的检测结果，绘制ROC曲线进行分析，鉴别单纯型与复杂型小儿高热惊厥时NLR最佳cut⁃off值为2.52（灵敏度为65.5%，特异度为66.2%，AUC：0.670），RDW最佳cut⁃off值为16.47（灵敏度为62.1%，特异度为59.3%，AUC：0.619），见图1。

3 讨论

本研究回顾性分析了NLR和RDW在单纯型和复杂型高热惊厥患儿中的表达情况，NLR和RDW在单纯型小儿高热惊厥组的值更低，差异有统计学意义。进一步计算它们鉴别单纯型和复杂型小儿高热惊厥的诊断价值，结果发现NLR和RDW的诊断价值相对良好，均可能为临床医生鉴别单纯型和复杂型小儿高热惊厥提供实验依据。

本研究发现年龄和性别在单纯型和复杂型高热惊厥两组患儿中无差异（P＞0.05）。而在原始数据的统计中，RDW、中性粒细胞、淋巴细胞和NLR在两组中的差异均有统计学意义（P＜0.05），其中RDW、中性粒细胞和NLR在复杂型高热惊厥患儿中高表达，在单纯型高热惊厥患儿中低表达，而淋巴细胞的表达则相反。GOKSUGUR和YIGIT等［14-15］报道了部分NLR和RDW诊断高热惊厥的研究，这是目前仅有的两篇有关诊断价值的相关研究。在这两篇报道中，GOKSUGUR等［14］研究发现NLR和RDW在复杂型高热惊厥患儿组的表达更高，这和本研究是一致的；另外他们得出NLR和RDW的cut⁃off值均低于本研究，同时综合AUC、灵敏度和特异度也低于本研究。而在YIGIT等［15］的报道中，NLR在复杂型高热惊厥患儿组高表达，这和本研究也一致，并且他们得出NLR的cut⁃off值为2.315，这和本研究十分相似，但他们认为RDW的诊断价值不够理想。造成不同研究的cut⁃off值差异可能来自于不同的纳入对象和不同实验室检测的误差（如不同的检测仪器，不同的参考范围等）。针对RDW鉴别诊断单纯型和复杂型高热惊厥诊断价值不够理想的研究报道，有文献专门就此做了评价。KARTAL等［16］认为尽管RDW不像NLR那样具有较好的诊断价值，但因其方法学简单，价格低廉，仍具有一定的参考价值，建议和贫血相关指标如铁和维生素B12等指标进行联合诊断，有望提高综合诊断价值。

本研究发现复杂型小儿高热惊厥比单纯型小儿高热惊厥的NLR值更高，这可能与小儿高热惊厥中的炎性过程有关［17］。在鉴别诊断中其灵敏度和特异度分别为65.5%和66.2%，因此NLR值在鉴别诊断单纯型和复杂型小儿高热惊厥中有一定价值，但该水平在明确性和目的性的鉴别中是仍旧不够。RDW主要用于确定贫血病因学的诊断，许多研究发现在非血液性疾病中RDW也是具有诊断和预后判断的价值［18］。尽管RDW与这些疾病之间的发病机制尚不清楚，但他们之间的关系提示了RDW也与炎症反应有关。虽然在本研究中RDW鉴别单纯型和复杂型小儿高热惊厥中诊断价值稍低于NLR，鉴于该项目的优势和众多影响因素（如另一影响因素为本研究纳入的相对较小的样本量），因此在未来的研究中需要纳入更多病例进一步了解RDW在鉴别单纯型和复杂型小儿高热惊厥中的价值。

综上所述，本研究发现NLR和RDW可能为临床医生鉴别单纯型和复杂型小儿高热惊厥提供一定实验依据，但诊断价值还有待提高。可通过扩大样本量和相关指标进行联合诊断，以提高诊断价值。

图1 NLR和RDW鉴别诊断单纯型和复杂型小儿高热惊厥的ROC曲线Fig.1 ROC curve analysis of NLR and RDW in differentiating simple and complex febrile seizures

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