PCT 、CRP 、WBC 和N%在细菌感染性疾病中的诊断价值评估

刘洋 江威 韩伦英 安仕刚 刘燕青 王飞清

1贵阳中医学院第一附属医院检验科（贵阳 550001）；2贵州医科大学医学检验学院（贵阳 550004）

感染是临床中常见的疾病，主要由于患者自身抵抗力较低感染所导致［1］。而临床上感染性疾病确诊主要靠微生物培养，微生物培养一般需要2～3 d，耗时较长，容易延误病情治疗。所以早期及时有效地进行诊断，对于治疗以及预后都是非常重要的。因此，临床上需要更有价值和准确的感染指标作为快速诊断感染性疾病的依据。近年来，降钙素原（procalcitonin，PCT）是临床中常用于细菌感染指标，正常人体中含量很低，一旦机体受到损伤或感染时，其含量则会明显升高，且对于脓毒血症、细菌感染等具有高度敏感性与特异性［2-3］。C反应蛋白（C⁃reactive protein，CRP）在组织受到损伤或感染时可迅速升高，属于一种非特异性的反应物。白细胞（white blood cell，WBC）和中性粒细胞百分比（neutrophil，N%）仅作为常规炎性指标［4-5］。因此，本研究通过分析不同致病菌感染患者血清PCT、CRP、WBC及N%检测结果，比较PCT、CRP、WBC、N%在感染性疾病中的诊断价值，旨在为临床快速诊断感染性疾病提供实验依据，及时给予患者准确治疗方案起到重要临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2016年8月至2017年8月期间，贵阳中医学院第一附属医院收治细菌感染性疾病患者272例作为研究对象，其中男134例，女138例，年龄26～87岁，平均（61.39± 7.34）岁，并对患者做全面检查，所有患者均符合感染诊断标准（卫医发［2001］2）［6］，且经实验室检查和微生物细菌培养确诊。另选取同期来我院270例不符合感染诊断标准非感染人群作为对照组，其中男140例，女130例，年龄23～89岁，平均（60.18±6.13）岁。2组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 标本采集前均未使用抗生素治疗，所有收治入院患者在次日早晨八点采集空腹静脉血，紫色EDTA⁃K2抗凝管采集2 mL静脉血，上下颠倒混匀5～6次。黄色分离胶促凝生化管采集4～5 mL静脉血，以3 500 r/min离心10 min。所有标本采集后均在2 h内完成检测，细菌培养标本除外（应为除细菌培养外）。

1.2.2 检测方法 采用BacT/Alert 3D血培养仪（梅里埃，法国）及配套血培养瓶进行血培养，VITEK⁃2 Compact全自动微生物鉴定药敏分析仪及相应配套试剂进行病原微生物鉴定，所有操作按“全国临床检验标准操作规程（第四版）”执行。PCT测定采用免疫层析法检测，试剂由重庆中元生物技术有限公司提供。全自动生化分析仪贝克曼AU640检测CRP，CRP试剂盒和校准品由宁波美康生物股份有限公司生产提供。德国西门子ADVIA2120系列五分类血液分析仪检测患者WBC和N%。以上样本检测均按试剂盒说明书进行操作

1.3 阳性判断标准 PCT以超过0.5 ng/mL为阳性，CRP以超过8 mg/L为阳性，WBC计数超过10×109/L或NEC百分率＞75%为阳性。

1.4 统计学方法 所有数据均应用SPSS 22.0统计软件处理，将收集的数据输入Excel表格进行分类汇总和分析，结果采用±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各类细菌感染情况 272例感染患者，主要检出常见致病细菌为：大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、鲍曼不动杆菌和其他菌，其中常见五种致病菌感染例数分别为80、66、56、36、14例，占总细菌感染率的92.65%。各类细菌感染例数及阳性率见表1。

表1 各类常见致病细菌感染例数及感染细菌的占比Tab.1 The number of common pathogenic bacteria infection and the proportion of infected bacteria

2.2 PCT、CRP、WBC和N%总灵敏度和特异度通过细菌培养确认272例患者中，PCT、CRP、WBC和N%在细菌感染疾病总灵敏度结果显示PCT＞CRP＞N%＞WBC。对照组选取270例非感染人群，PCT、CRP、WBC、N%特异度PCT＞CRP＞WBC ＞N%。见表2。

表2 PCT、CRP、WBC、N%总灵敏度和特异度Tab.2 Total sensitivity and specificity of PCT，CRP，WBC and N%例（%）

2.3 各类菌种灵敏度分析 不同细菌感染后PCT、CRP、WBC和N%灵敏度明显不同，PCT灵敏度显示肺炎克雷伯杆菌＞大肠埃希菌＞金黄色葡萄球菌＞肺炎链球菌＞鲍曼不动杆菌。CRP灵敏度显示肺炎链球菌＞肺炎克雷伯杆菌＞大肠埃希菌＞金黄色葡萄球菌＞鲍曼不动杆菌。WBC灵敏度显示鲍曼不动杆菌＞大肠埃希菌＞金黄色葡萄球菌＞肺炎链球菌＞肺炎克雷伯杆菌。N%灵敏度显示肺炎链球菌＞肺炎克雷伯杆菌＞鲍曼不动杆菌＞大肠埃希菌＞金黄色葡萄球菌。PCT、CRP、WBC和N%在不同细菌感染的灵敏度为PCT＞CRP＞N%＞WBC。见表3。

表3 PCT、CRP、WBC和N%在各类病原菌灵敏度Tab.3 PCT，CRP，WBC and N%in various pathogenic bacteria sensitivity 例（%）

2.4 PCT、CRP、WBC和N%水平 结果显示细菌感染后PCT、CRP、WBC和N%明显高于对照组人群，且差异有统计学意义（P＜0.05），PCT、CRP、WBC和N%结果明显高于正常参考值。见表4。

表4 PCT、CRP、WBC、N% 表达水平Tab.4 PCT，CRP，WBC，N%expression level ±s

表4 PCT、CRP、WBC、N% 表达水平Tab.4 PCT，CRP，WBC，N%expression level ±s

项目PCT（ng/mL）CRP（mg/L）WBC（109/L）NEC（%）实验组5.44±9.16 44.91±31.8 11.49±6.13 76.18±17.03对照组0.15±0.07 2.89±3.15 6.15±2.01 50±7.12

2.5 各种细菌感染PCT、CRP、WBC、N%水平不同细菌感染后PCT、CRP、WBC和N%表达水平明显不同。PCT水平显示肺炎克雷伯杆菌＞肺炎链球菌＞大肠埃希菌＞金黄色葡萄球菌＞鲍曼不动杆菌。CRP水平显示肺炎克雷伯杆菌＞肺炎链球菌＞大肠埃希菌＞金黄色葡萄球菌＞鲍曼不动杆菌。WBC水平显示金黄色葡萄球菌＞鲍曼不动杆菌＞大肠埃希菌＞肺炎克雷伯杆菌＞肺炎链球菌。N%水平显示肺炎克雷伯杆菌＞肺炎链球菌＞鲍曼不动杆菌＞金黄色葡萄球菌＞大肠埃希菌。见表5。

表5 PCT、CRP、WBC、N%在不同细菌感染水平Tab.5 PCT，CRP，WBC and N%at different levels of bacterial infection ±s

表5 PCT、CRP、WBC、N%在不同细菌感染水平Tab.5 PCT，CRP，WBC and N%at different levels of bacterial infection ±s

组别大肠埃希菌肺炎克雷伯杆菌金黄色葡萄球菌肺炎链球菌鲍曼不动杆菌PCT（ng/mL）6.48±12.21 10.81±12.69 5.31±8.47 9.93±13.78 1.71±0.83 CRP（mg/L）42.75±27.25 75.51±7.58 34.76±23.56 68.71±6.39 23.15±12.03 WBC（109/L）9.77±6.52 7.65±6.22 10.29±5.99 6.83±8.55 10.22±6.91 NEC（%）73.32±18.01 83.68±7.19 75.14±12.86 80.19±10.91 76.23±16.92

3 讨论

细菌的生物学多样性决定了其感染机体的途径和方式各不相同，也使宿主抗感染免疫反应具有差异［7］。目前，临床上快速诊断监测细菌感染的常用实验室血液学检查指标包括PCT、CRP、WBC和N%，但在不同种类细菌感染时产生的变化也不尽相同［8］。因此，本研究通过细菌培养鉴定，筛查常见致病菌感染后，检测血液中PCT、CRP、WBC和N%水平，解析其在常见致病菌感染后机体变化。结果显示PCT、CRP、WBC和N%在不同细菌感染的总灵敏度为PCT＞CRP＞N%＞WBC，特异度为PCT＞CRP＞WBC＞N%。通过本研究，笔者希望从快速诊断常见病原菌感染性疾病的实验室检查指标中发现其水平情况，这为解决今后临床中感染常见致病菌的快速诊断起到重要临床实用价值。

国内外学者认为，微生物培养鉴定是诊断致病菌感染的金标准，但培养时间相对较长，耽误临床治疗，导致患者发生感染后容易造成死亡的原因［9-11］。因此，在临床细菌感染性疾病中，快捷有效的实验室监测方法对于细菌感染诊断有重要价值，WBC及N%是临床诊断感染的传统常规指标，但容易受到多种因素的影响而致使检测结果灵敏度和特异度较低［12］。本结果也显示WBC（25.40%）、N%（58.73%）的灵敏度均低于PCT（89.68%）、CRP（74.60%），这与文献报道基本相符。以至于更灵敏、更具有特异性诊断细菌感染性疾病的标志物已成为临床医生所需求。在临床中多种炎性反应、感染均可导致机体的WBC计数发生变化，但在各种临床表现中机体的WBC计数改变并不是感染的独立检测指标，WBC计数可联合其他血清学炎症因子水平评估感染性疾病的发生情况［13］。

现阶段细菌性感染标志物的检测已成为国内外研究重点，其中PCT及CRP是近年来备受关注的新兴实验室生物标志物［14］。PCT主要由脂多糖（LPS）及其他炎症因子诱导产生，LPS能在短时间诱导产生大量的PCT［15-16］，且受机体内部和外部因素影响较小，因而检测PCT有助于感染性疾病的准确诊断［17］。最近研究表明，细菌感染性疾病患者体内降钙素原水平明显升高，且PCT与感染严重程度呈正相关。本研究结果显示，在常见细菌感染患者中PCT灵敏度均达到75%以上，总灵敏度为89.68%，远高于CRP、WBC及N%，且患者血清PCT含量明显高于参考范围，且结果还显示PCT特异度最高。因此，及时检测患者血清PCT水平对于诊断细菌感染具有一定的临床价值。CRP在细菌感染时短时间内就升高，以作为细菌感染常规实验室检测指标。本研究结果显示，CRP检测的总灵敏度为81.62%，WBC和N%总灵敏度分别为30.88%、63.97%，显示CRP灵敏度明显高于WBC、N%。CRP在五种细菌灵敏度74.60%较WBC、N%高，比PCT低。这与最近研究报道在细菌感染性疾病患者的血清中的PCT敏感性比CRP更好相一致。血清CRP可作为急性时相反应蛋白一个较为灵敏的指标，在各种感染性疾病以及各种炎症时，可在短时间内迅速增加，且随感染严重程度而持续增高［18-19］。但单独检测血清CRP水平对明确感染以及判断何种病原体具有一定的局限性，对感染性疾病诊断缺乏特异性，因此将检测结果结合来作为临床快速诊断的细菌感染性疾病具的十分积极的意义［20］。

综上所述，在细菌感染性时，血液指标PCT、CRP、WBC及N%的诊断结果具有明显的差异。通过本研究结果显示PCT和CRP可作为临床诊治细菌感染性疾病灵敏度较好的指标，并为诊治该疾病提供指导作用，避免根据WBC和N%等单一的血液检查指标价值低而否定感染性疾病的诊断。但PCT、CRP、WBC及N%是否还存在年龄、性别间的差异还有待进一步分析。

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