恩替卡韦联合胸腺素α1治疗慢性乙型肝炎患者疗效及其外周血T淋巴细胞亚群的变化

李田军，马辉

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染引发的慢性传染病[1，2]。HBV感染是一个全球性的健康问题，其中3.5亿人为慢性HBV感染者[3]。HBV是血源传播性疾病，主要经血污染、不安全注射、母婴和性接触传播[3]。目前，临床治疗CHB患者效果良好，但停药或耐药后易复发[5，6]。本研究探讨了应用恩替卡韦联合胸腺素α1治疗CHB患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年3月～2015年12月我院诊治的CHB患者76例，男41例，女35例；年龄19～52岁，平均年龄32.3±6.4岁。诊断符合2012年发布的《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准，所有患者均为血清HBeAg阳性。纳入标准：血清HBV DNA＞1×105拷贝/毫升，血清ALT介于正常上限2～10倍，半年内未曾使用过抗病毒药物或免疫调节剂。排除标准：①孕妇或哺乳期妇女；②有严重心、肺、肾等疾病者；③有自身免疫性疾病、甲状腺功能亢进症和糖尿病者；④合并其他病毒性肝炎、药物性肝损伤、酒精性肝炎、脂肪肝、慢性血吸虫病、代谢性肝病以及代偿期或失代偿期肝硬化患者；⑤有癫痫、抑郁及其他中枢神经系统疾病者。将患者分成两组，两组性别、年龄和病情等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。患者及其家属签署知情同意书。本研究经过医院医学伦理委员会审核。

1.2 治疗方法 在对照组，给予恩替卡韦（正大天晴药业集团股份有限公司）0.5 mg口服，1次/d；在观察组，在给予恩替卡韦治疗的基础上，加用胸腺素α1（成都地奥九泓制药厂）1.6 mg皮下注射，3次/w，治疗12 w。两组均观察48 w。

1.3 临床检测 采用ELISA法检测血清HBV标志物（上海科华生物科技）；使用美国ABI7500核酸扩增仪定量测定HBV DNA含量；常规检测血生化指标。使用流式细胞仪测定外周血T淋巴细胞亚群。

1.4 统计学方法 应用SPSS 20.0统计软件进行数据分析。计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群的变化 在治疗48 w末，观察组患者外周血CD4+和CD8+T细胞显著高于，而 CD4+/CD8+比值显著低于对照组（P＜0.05，表1）。

2.2 两组治疗前后肝功能指标变化比较 在治疗48 w末，观察组患者血清AST水平显著低于对照组（P＜0.05，表2）。

2.3 两组血清HBeAg和HBV DNA阴转率比较 在治疗48 w末，观察组 HBeAg阴转率显著高于对照组（P＜0.05，表3）。

3 讨论

慢性乙型肝炎的发病机制复杂，尚未完全阐明，但病毒复制和机体免疫清除反应是发病的两个基本因素[8，9]。己发现HBV有A～I9个基因型[10，11]，在我国以C型和B型为主。HBV侵入肝细胞后，形成共价闭合环状DNA（cccDNA），cccD半衰期较长，很难从体内彻底清除[12，13]。在慢性乙型肝炎免疫耐受期及HBV感染非活动状态患者肝脏无或仅有轻微的炎症损伤，无明显的纤维组织增生，但随着病情的发展，这些患者可进展为肝纤维化、肝硬化、失代偿肝硬化和肝癌。HBV引起肝脏持续性和进行性的病理学变化，可能与病毒诱导机体对其感染形成的一种持续免疫耐受，特别是与细胞毒性T细胞低反应状态有关。

表1 两组外周血T淋巴细胞亚群（±s）变化比较

表1 两组外周血T淋巴细胞亚群（±s）变化比较

与对照组比，①P＜0.05

?

表2 两组肝功能（±s）变化比较

表2 两组肝功能（±s）变化比较

与对照组比，①P＜0.05

?

表3 两组血清HBeAg和HBV DNA阴转率[n（%）]比较

恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，对乙型肝炎病毒多聚酶具有抑制作用。恩替卡韦可以快速抑制HBV的复制，调节和增强人体细胞免疫功能，能促使T淋巴细胞成熟。适用于有活动性复制和血清学或肝组织学炎症指标活跃的成年CHB患者。胸腺素能促使T前体淋巴细胞分化为成熟的T淋巴细胞，激活的T淋巴细胞亚群通过分泌细胞因子完成亚群间的免疫协调，调控机体的兔疫平衡。胸腺素α1是胸腺提取物的活性成分，与恩替卡韦有一定的协同作用，弥补恩替卡韦不能直接清除肝细胞核内HBV的不足，达到控制HBV感染、减少疾病复发的目的。

对CHB的治疗主要是使用抗病毒和保肝药物治疗。本研究发现经过治疗，观察组患者外周血CD4+和CD8+细胞明显高于对照组，提示免疫调节能力大幅恢复，明显优于对照组。两组患者治疗前各项肝功能指标无显著性差异，治疗后肝功能均有一定的改善，但观察组血清AST水平显著低于对照组，血清HBeAg阴转率显著高于对照组，但两者其他肝功能指标和血清HBV DNA阴转率比较，无显著性差异（P＞0.05）。但本研究只应用胸腺素-α1 12周，因为需要注射等原因，较长期应用还存在困难，可能对获得持续疗效产生了不利影响。

综上所述，恩替卡韦联合胸腺素α1治疗CHB患者能改善免疫功能，有效提高血清HBeAg阴转率，其长期疗效还有待于观察。

【参考文献】

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