微量元素对标准型α地中海贫血孕妇妊娠结局影响的研究

刘建雷 曾赤佳 王文 余俊健 徐向娟

α⁃地中海贫血（简称α⁃地贫）是因α珠蛋白基因缺失而导致的一种遗传性溶血性疾病。α⁃地贫分为静止型、标准型、中间型及重型4种临床模式，其临床表现轻重程度不同［1］。标准型α⁃地贫无明显症状，终身可仅有轻度贫血或无，不影响患者的生活质量。近年来地贫与妊娠结局的关系引起广泛关注［2⁃3］，标准型 α⁃地贫亦对妊娠结局造成不良的影响［4］，另有研究发现标准型α⁃地贫孕妇微量元素含量与非地贫孕妇存在差异［5⁃6］，这种差异是否增加不良妊娠结局的风险尚不明确。本文通过对标准型α地中海贫血孕妇微量元素的研究，探讨全血微量元素对标准型α地中海贫血孕妇妊娠结局的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2015年1月至2017年6月佛山市禅城区中心医院产前系统检查中患有标准型α⁃地贫并符合研究标准的孕妇109例，作为标准型α⁃地贫组，年龄范围 15～37岁，平均年龄（26.42±3.78）岁。选择同期在本院分娩的100例健康孕妇作为正常对照组，年龄范围19～34岁，平均年龄（26.47±3.19）岁。两组之间年龄差异无统计学意义。

纳入标准：单胎妊娠分娩；标准型α⁃地贫在孕前或孕早期基因检测确诊。

排除标准：2组孕妇均排除妊娠高血压、妊娠糖尿病、子痫前期、妊娠期肝内胆汁淤积症、妊娠28周之前自发流产的孕妇、与妊娠结局相关的感染（如B族链球菌感染、细菌性阴道炎及乙肝病毒感染等）、遗传性疾病（怀孕期间被诊断为胎儿结构或染色体异常、G6PD缺乏症、及其他类型地中海贫血）、配偶患有地中海贫血等影响妊娠结局的因素。

1.2 方法

1.2.1 标本采集和处理

采集EDTA⁃K2抗凝静脉外周血2 mL进行地中海贫血基因检测，采集肝素抗凝（微量元素专用）静脉外周血2 mL进行全血微量元素检测。

1.2.2 基因诊断

应用中山大学达安基因股份有限公司和亚能生物技术（深圳）有限公司的试剂盒诊断，采用柱式法DNA提取试剂盒对研究对象外周静脉血提取DNA，使用GAP⁃PCR技术检测缺失型α地中海贫血，其中⁃⁃SEA/αα为标准型α地中海贫血，严格按照试剂盒说明书进行操作。质控专用标准品由厂家提供。

1.2.3 微量元素检测

应用北京博辉创新光电技术股份有限公司BH5100T型全血多元素分析仪，采用原子吸收光谱法对研究对象外周静脉血进行全血钙、铜、铁、锌、镁检测，严格按照试剂盒说明书进行操作。质控专用标准品由厂家提供。

微量元素参考范围［7］：Ca：（1.55～2.10）mmol/L；Cu：（9.4～39.3）μmol/L；Fe：（7.52～11.82）mmol/L；Zn：（76.5～170）μmol/L；Mg：（1.12～2.06）mmol/L。检测结果低于下限为缺乏，高于上限为升高。

1.3 妊娠结局

1.3.1 观察指标

孕妇年龄、脐带缠绕/扭转、分娩方式、孕期、新生儿出生体重、胎膜早破、胎儿窘迫、1 min Apgar评分等。

1.3.2 不良妊娠结局判断标准［8］

低体重儿：妊娠满37周，出生体重＜2 500 g；巨大儿：出生体重≥4 000 g；早产：妊娠满28周至不足37周分娩；新生儿窒息：1 min Apgar评分标准＜7分。

1.4 统计学处理

数据使用SPSS 17.0统计软件进行统计分析。计数资料用百分率（%）表示，采用卡方检验；计量数据用均数±标准差（±s）表示，采用方差分析和t检验；P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 孕妇α地中海贫血基因型频率

本研究中共诊断的α地中海贫血523例，其中⁃⁃SEA/αα、⁃α3.7/αα、⁃α4.2/αα 构成比分别为 66.92%、20.84%、8.80%，见表1。

2.2 妊娠结局

标准型α⁃地贫组与正常对照组2组间孕妇年龄、脐带缠绕/扭转发生率、分娩孕周差异无统计学意义；两组新生儿出生体重分别为（3 103.74±364.06）g和（3 230.00±355.55）g，差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。

表1 孕妇α地中海贫血基因型和构成比Table 1 The genotype and composition ratio of α⁃thalassemia minor in pregnant women

标准型α⁃地贫组与正常对照组2组间剖宫产、早产、胎儿窘迫等发生率差异无统计学意义；2组间胎膜早破发生率分别为27.52%和16.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）；低体重儿、巨大儿2组间发生率接近，但病例较少无法直接进行统计学分析；2组均无新生儿窒息发生，见表2。

2.3 微量元素检测

标准型α⁃地贫组和正常对照组微量元素钙、铁、铜、锌、镁均有一定的缺乏率。两组间钙、铜、镁元素缺乏率相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；标准型α⁃地贫组铁元素缺乏率高于正常对照组，锌元素缺乏率低于正常对照组，差异均有统计学意义（P<0.01），见表3。

表2 标准型α⁃地贫组与正常对照组妊娠结局比较Table 2 The comparison of pregnancy outcome between thalassemia group and normal control group

表3 标准型α⁃地贫组与正常对照组微量元素缺乏率比较［n（%）］Table 3 Comparison of the lack rate of trace elements between the thalassemia group and normal control group［n（%）］

3 讨论

佛山是地中海贫血的高发地区，佛山新婚育龄人群 α⁃地贫基因携带率为 8.85% ，其中⁃⁃SEA/αα 频率为5.431%，占α地贫发生率的61.35%［9］，本研究中孕妇⁃⁃SEA/αα占α地贫发生率的66.92%，两者结论基本一致。可见本地区α⁃地贫中标准型α⁃地中海贫血最常见，因此对本地区标准型α⁃地贫（⁃⁃SEA/αα）孕妇微量元素与妊娠结局的研究非常有意义。

本研究中在病例筛选时排除了自发流产、遗传性疾病及配偶患有地中海贫血的因素的影响，因此主要不良妊娠结局为胎膜早破、早产、低体重儿、巨大儿，胎膜早破、胎儿窘迫等。本文研究结果显示，标准型α⁃地贫组和正常对照组剖宫产率、孕期、早产、胎儿窘迫等不良妊娠结局的比较差异无统计学意义；而标准型α⁃地贫组新生儿出生体重低于正常对照组，胎膜早破发生率高于正常对照组，差异均有统计学意义。王玉廷等［10］对1980年1月至2014年10月发表的关于地中海贫血与孕妇妊娠结局的队列研究，经文献筛选和数据提取后采用Rev⁃Man5.2软件进行Meta分析，结论是α⁃地中海贫血不是孕妇剖宫产、早产、新生儿低体重发生的危险因素，与本研究结论一致。本研究中标准型α⁃地贫组新生儿出生体重低于正常对照组的结论与庞婷等［4］报道的差异无统计学意义的结论不一致，可能本研究中排除了与新生儿出生体重降低密切相关的因素如妊娠期高血压疾病、妊娠胎数、子痫前期、早产等［11⁃12］相关。本研究标准型 α⁃地贫组胎膜早破发生率高于正常对照组，差异有统计学意义，与张晶莹等［13］报道的差异无统计学意义的结论不一致，可能与两者研究方向不同相关，本研究中将与胎膜早破密切相关的妊娠高血压疾病、妊娠糖尿病、阴道炎、双胎及多胎妊娠等［14⁃15］作为排除因素，且研究对象为标准型α⁃地贫；而张晶莹等［10］将妊娠高血压疾病、妊娠糖尿病、双胎及多胎妊娠作为研究因素，且其研究对象包括α⁃地贫和β⁃地贫。

本研究中标准型α⁃地贫组微量元素铁元素缺乏率高于正常对照组，锌元素缺乏率低于正常对照组，差异均有统计学意义。铁元素是在人体内含量最高的微量元素，是构成血红蛋白的主要成分，铁素缺乏可引起血红蛋白合成降低、氧气运输障碍，导致地中海基因携带者处于慢性贫血状态，而妊娠期间慢性贫血与胎膜早破［16］、新生儿低体重［17⁃18］相关，因此本研究中胎膜早破发生率升高和新生儿出生体重降低与标准型α⁃地贫组铁元素缺乏相关。锌是人体内许多酶的组成成分，促进正常免疫调节的作用，是胎儿生长发育的重要营养物质，妊娠缺锌可影响胚胎细胞繁殖周期，另缺锌影响孕妇食欲，导致其他营养摄取不足，进一步影响胎儿生长发育不良，缺锌与胎膜早破［19⁃20］、宫内生长受限［21⁃22］、新生儿低体重［23］密切相关，而本研究中标准型α⁃地贫组锌元素缺乏率低于正常对照组，与胎膜早破发生率升高和新生儿出生体重降低结论相矛盾。原因分析为铁、锌元素均与胎膜早破、新生儿低体重相关，本研究数据显示标准型α⁃地贫组铁、锌缺乏的总发生率为64.22%，高于对照组的33.00%，差异有统计学意义，因此锌元素不足以改变标准型α⁃地贫组胎膜早破发生率升高、新生儿体重降低的临床现象。

综上所述，铁元素缺乏与标准型α⁃地贫孕妇胎膜早破发生率升高、新生儿体重降低密切相关。

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