依维莫司和氟维司群在内分泌耐药晚期乳腺癌中的疗效对比

邓颖斐 薛聪 安欣 杨帷 史艳侠 曹烨

中山大学肿瘤防治中心（广州510030）

6%～10%的乳腺癌患者为初诊晚期，20%～50%的早期乳腺癌患者最终发展为转移性乳腺癌，其5年生存率约为26%，对于提高晚期乳腺癌疗效的需求十分迫切［1］。对于激素受体阳性的晚期乳腺癌，指南推荐内分泌治疗优先原则。遗憾的是，大部分患者难以避免内分泌治疗耐药，所以对于提高内分泌耐药患者治疗敏感性或逆转内分泌耐药非常重要。

内分泌耐药的机制包括mTOR通路的过度活化和雌激素受体（estrogen receptor alpha 1，ESR1）突变。依维莫司是靶向mTOR通路的抑制剂，TAMRAD、BOLERO-2和GINECO等前瞻性临床研究结果均示对于非甾体类芳香化酶抑制剂（nonsteroidal aromatase inhibitors，NSAI）治疗进展的患者，联合依维莫司较单药内分泌治疗可显著提高无进展生存时间（progression-free survival，PFS）［2］。在既往接受过NSAI治疗的雌激素受体阳性晚期乳腺癌中，雌激素受体的突变率高达20%～50%，而在早期乳腺癌中ESR1突变约为1%，说明ESR1突变可能是获得性内分泌耐药的机制之一［3］。氟维司群和他莫昔芬相比，没有部分激动作用及其和雌激素受体结合的能力显著强于他莫昔芬，更重要的是它是目前唯一可以降解雌激素受体的内分泌药物。在SoFEA的亚组分析中，对于ESR1突变者，氟维司群的疗效优于依西美坦治疗。综上所述，依维莫司和氟维司群都具有逆转内分泌耐药的潜能［4］。

对于晚期雌激素受体阳性乳腺癌，氟维司群和依维莫司联合内分泌治疗均是标准治疗。两者均具有逆转内分泌耐药的潜能，目前缺乏在内分泌耐药患者中两者的疗效对比。……