HBx上调TGF⁃β/TβR⁃Ⅱ通路对肝细胞癌索拉菲尼耐药的影响

邢健鹦 何远学 曾洪兰 陈家诚 周钰 沈群 周文珂 陈晓玲叶文玉 武金才

海南省人民医院1预约诊疗服务中心，2传染科，3肝胆外科，4门诊部，5胆胰外科（海口570311）

在我国，肝细胞癌是极为常见的一种恶性肿瘤，具有早期诊断率低、进展快与病死率高等特点［1］。特别是多数患者在就诊时已为晚期，失去了手术治疗机会，大多进行化疗。但因为肝细胞癌在早期的诊断率不高，确诊时常常已经进入晚期，已然失去根治机会［2-3］。在治疗肝细胞癌时，化疗能够对治疗起到很好的辅助效果，可是对于化疗药物，肝癌细胞的敏感性较差，极易形成耐药性。在临床治疗上，索拉菲尼是一种多激酶抑制剂，能够起到抑制抗血管生成以及肿瘤细胞增殖等作用，在肝细胞癌中的应用多见［4］。但是由于先天或获得的耐药性导致索拉菲尼延长肝细胞癌的中位生存期有限，为此需要积极研究肝细胞癌索拉菲尼耐药的影响机制［5-6］。HBX基因是HBV重要的功能基因，也是乙型病毒性肝炎基因组中的一个多功能反式激活因子，在肝癌细胞中的整合率超过70.0%，是肝癌产生耐药性的重要原因之一［7］。经过研究发现，HBX基因在整合时能够利用ERK1/2信号通路在HIF⁃1α介导下促进多药耐药相关基因的转录，从而使肝癌细胞获得多药耐药的表型［8-9］。在肝癌细胞细胞通路传递中，TGF⁃β通过受体复合物传递信号，辅助受体能促进相关受体复合物的形成，并决定TβR⁃Ⅱ的特异性，TβR⁃Ⅱ可通过磷酸化Ⅰ型受体的GS区而激活Ⅰ型受体的激酶活性，然后在肝脏慢性炎症促进肝癌发生过程中发挥重要作用［10-12］。……