烟曲霉COFILIN与人GOSR1蛋白相互作用并抑制HEK293T细胞的增殖

邵骏骅，石 超，王亚倩，霍克克

(1.复旦大学 生命科学学院，上海 200438； 2.复旦大学 遗传工程国家重点实验室，上海 200438)

烟曲霉是一种条件致病的腐生真菌，在自然界中能够产生大量的孢子存活于各种环境中[1]．近年来，随着器官移植后免疫抑制剂的广泛应用、艾滋病患者及HIV病毒携带者的增多、对血液病及恶性肿瘤等疾病的放化疗使用等因素，使得免疫受损的人群逐年增长．在这些免疫力低下的人群中，烟曲霉的侵袭感染率高达50%，病死率约90%[2-3]．虽然烟曲霉导致的侵袭性肺曲霉病、重症型哮喘、鼻窦炎等疾病的发病率逐年上升，但目前对其发病的分子机理尚未完全清楚，对其早期诊断方法和特效药物研发方面也还没能取得重大的突破，这也意味着烟曲霉将是人类战胜真菌感染的征途上的一大难题[4]．

在真核生物中COFILIN基因编码的丝切蛋白(COFILIN)和肌动蛋白解聚因子(Actin Depolymerizing Factor, ADF)是肌动蛋白的结合蛋白，它们可以用来切割或是解聚肌动蛋白的细丝，并且能使细胞骨架产生活力．COFILIN基因序列和结构具有高度的保守性，物种亲缘关系越近则相似度越高[5]．它的活性是通过磷酸化、去磷酸化、磷酸肌醇、pH改变等因素进行调节．COFILIN蛋白介导了细胞内的信号途径参与调节细胞内的多种生理活动，如细胞凋亡、胞质分裂、细胞迁移等[6]．在诱导物的刺激下，COFILIN能诱导形成片状伪足并调节肌动蛋白骨架重组，从而引导癌细胞的侵袭[7]．

已知当病原菌侵染人体时，首先接触到宿主细胞表……